The determination of drug tablet concentration in pharmaceutical applications for drug development using the Agilent Cary 60 UV-Vis with fiber optics

Význam tématu

Dissolution test hraje klíčovou roli při posuzování uvolňování aktivní složky z pevných léčivých forem a má zásadní vliv na biologickou dostupnost a kvalitu finálního produktu.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo demonstrovat využití spektrofotometru Agilent Cary 60 UV-Vis vybaveného optickými vlákny pro in situ měření koncentrace antimalarického API během dissolučního testu. Hlavním přínosem je zrychlení analýzy, snížení manipulačních kroků a okamžité získání profilu uvolňování.

Použitá metodika a instrumentace

Následující instrumentace byla použita:

• Agilent Cary 60 UV-Vis spektrofotometr (G6860AA)
• Torlon optické vlákno pro ponornou sondáž (7910029900)
• Torlonový spojovací adaptér pro fiber optics (G6866A)

Laboratorní postup:

• Příprava slepého vzorku v 10 mL isopropanolu
• Sestavení série standardních roztoků API v rozsahu 0 až 300 mg/mL
• Měření kalibrační křivky pomocí modulu Koncentrace ve WinUV software
• In situ měření v dissolučním aparátu bez přerušení průběhu testu
• Využití 21 CFR part 11 modulu pro zajištění souladu s GMP požadavky

Hlavní výsledky a diskuse

Kalibrační křivka pro nástroj prokázala vynikající linearitu s korelačním koeficientem 0,99976 v absorbanci 0–2 AU. Reprodukovatelnost tří paralelních měření neznámého vzorku antimalarického API dosáhla průměrné hodnoty 281,4 mg/L a hodnoty %RSD 0,296. In situ přístup výrazně omezuje čas pro přenos vzorků a riziko kontaminace, aniž by došlo ke kompromisu na přesnosti dat.

Přínosy a praktické využití metody

• Eliminace externího přenosu vzorků mimo dissoluční aparát a úspora času
• Zvýšení efektivity a produktivity laboratorních procesů ve vývoji léčiv
• Jednoduchá integrace do stávajících laboratoří s možností pozdější automatizace provozu
• Soulad s regulačními požadavky díky 21 CFR part 11 modulu v softwaru WinUV

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace do plně automatizovaných systémů pro vysokou propustnost dat
• Rozšíření na měření uvolňování dalších tříd API a komplexních matic
• Online monitorování procesů v reálném čase pro podporu procesní kontroly
• Využití pokročilých algoritmů a strojového učení pro predikci uvolňovacích profilů a optimalizaci formulací

Závěr

Implementace in situ měření pomocí optických vláken na platformě Cary 60 UV-Vis přináší významné časové a finanční úspory při testování rozpustnosti. Metoda nabízí vysokou přesnost, reprodukovatelnost a snadnou integraci do GMP prostředí, přičemž je plně kompatibilní s regulačními požadavky. Pro menší série vzorků představuje flexibilní řešení, které lze v budoucnu rozšířit o plně automatizované platformy s vysokou propustností.

Reference

• British Pharmacopoeia Volume III Formulated Preparations Specific Monographs 2011