Organic Impurity Analysis of Cetirizine Hydrochloride Drug Material Following USP Monograph

Význam tématu

Profilování organických nečistot v léčivých látkách je zásadní pro zajištění kvality, účinnosti a bezpečnosti farmaceutických produktů. Přísné dodržení monografií USP pomáhá detekovat i stopové hladiny látek, které mohou ovlivnit terapeutický účinek nebo vyvolat nežádoucí reakce.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo validovat dvě postupy pro analýzu organických nečistot cetirizinu hydrochloridu podle monografie USP 41. Obě metody byly implementovány na přístrojovém uspořádání Shimadzu i-Series LC-2050 a ověřeny na testovacích roztocích připravených z komerčního materiálu.

Použitá metodika a instrumentace

Analytické postupy se skládají z isokratické (Procedura 1) a gradientní (Procedura 2) HPLC separace s následující instrumentací:

• Shimadzu i-Series LC-2050 HPLC systém
• Kolony Shim-pack UC-Sil (250×4,6 mm, 5 µm) a Shim-pack GIST (250×4,6 mm, 5 µm)
• Mobilní fáze: acetonitril/voda/kyselina sírová pro isokratický režim a fosfátové bufry s metanolem pro gradientní režim
• Detektor UV při vlnových délkách 230 nm (Procedura 1) a 232 nm (Procedura 2)
• Pracovní teplota kolony 40 °C, průtok 1,0–1,5 mL/min, objem injekce 10 µL

Hlavní výsledky a diskuse

System suitability testy obou postupů splnily kritéria opakovatelnosti, tailing faktoru i teoretického počtu destiček. Procedura 1 detekovala celkem 10 impurit (včetně tří známých dle USP a šesti neznámých s podílem <0,1 %), celkový podíl nečistot činil 0,359 %. Procedura 2 identifikovala pět monografovaných nečistot a pět dalších látek, přičemž u dvou neznámých byl podíl vyšší (0,112 % a 0,32 %), celkově 1,14 %. Obě metody prokázaly vysokou citlivost a schopnost detekovat stopové úrovně látek.

Přínosy a praktické využití metody

Implementace obou postupů na LC-2050 umožňuje laboratorím v průmyslu i ve výzkumu:

• Rychlou a spolehlivou kontrolu kvality cetirizinu hydrochloridu
• Citlivou detekci známých i nově vznikajících nečistot
• Plnou shodu s požadavky USP 41 pro uvolňovací a stabilitní testy

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj může směřovat k integraci hmotnostní spektrometrie pro identifikaci neznámých sloučenin, využití vyšších tlakově odolných komplexů columns pro zkrácení analýzy a aplikaci automatizovaných systémů pro online monitoring výrobních procesů.

Závěr

Studie potvrdila vhodnost postupů USP 41 pro flexibilní a citlivé profilování organických nečistot cetirizinu hydrochloridu na platformě Shimadzu i-Series LC-2050. Obě metody splňují systémová kritéria a umožňují detekci i stopových neznámých impurit.

Reference

1. USP 41. Official Monographs: Cetirizine Hydrochloride. U.S. Pharmacopeial Convention, 2018.