ABRF 2022: Targeted UPLC-MS/MS Lipidomics for Biomarker Research of Prostate Cancer (PCa) and Therapy Responses in Human Serum

Význam tématu

Prostatický karcinom představuje přibližně 40 % nádorů u mužů celosvětově, avšak standardní test na antigen PSA postrádá dostatečnou specifitu a citlivost.

Výzkum lipidových biomarkerů nabízí nové perspektivy pro včasnou diagnostiku a sledování průběhu onemocnění.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo aplikovat a validovat cílenou metodiku LipidQuan™ založenou na UPLC-MS/MS pro kvantifikaci klíčových lipidů v séru pacientů s karcinomem prostaty a srovnat je s kontrolními vzorky a pacienty po hormonální terapii.

Použitá metodika a instrumentace

Studie využila workflow LipidQuan™:

• Chromatografická separace pomocí HILIC UPLC
• Detekce a kvantifikace 39 lipidů tříd LPE, PG, PI, SM a Cer metodou MS/MS v režimu MRM
• Instrumentace Waters UPLC spojená s triple kvadrupólovým hmotnostním spektrometrem
• Použití interních standardů pro kompenzaci matrice a kalibrace

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda prokázala linearitu přes tři řády velikosti a dostatečnou citlivost pro stanovení endogenních koncentrací lipidů v lidském séru.
HILIC separace umožnila oddělení lipidových tříd a minimalizovala izomerní a izobarické interference.
U pacientů léčených hormonální terapií bylo ve srovnání s kontrolou zjištěno významné zvýšení hladin lysofosfatidylethanolaminů (LPE) i dalších lipidů SM a Cer.

Přínosy a praktické využití metody

Metodika nabízí rychlý a kvantitativní přístup k profilování lipidů s nižšími náklady na kalibraci.
Výsledky mohou být využity pro identifikaci biomarkerů onemocnění a sledování terapeutické odpovědi.

Budoucí trendy a možnosti využití

Integrace lipidomiky s proteomikou a dalšími omickými daty pro komplexnější biomarkerové panely.
Automatizace a zkrácení doby analýzy vedoucí k vyšší propustnosti v klinických laboratořích.
Personalizovaná medicína založená na lipidových profilech a monitorování odpovědi na terapii.

Závěr

Cílená UPLC-MS/MS lipidomická metoda LipidQuan™ se ukázala jako citlivý a robustní nástroj pro studium biomarkerů karcinomu prostaty se silným potenciálem pro klinické využití.

Reference

1. Worldwide cancer statistics. Cancer Res. UK, 2022.
2. Drabovich AP et al. Molecular & Cellular Proteomics 18, 1807–1823, 2019.
3. Lloyd-Price J et al. Nature 569, 655–662, 2019.
4. Zhou X et al. PLoS One 7(11), 2012.
5. Perrotti F et al. International Journal of Molecular Sciences 17(12), 2016.
6. Isaac G et al. Waters Application Note 720006402EN, 2018.