Analysis of Lisinopril by LC/UV Using a Core Enhanced Technology Accucore RP-MS Column

Význam tématu

Analýza farmaceutické látky lisinoprilu a jejích příbuzných sloučenin je klíčová pro zajištění kvality a bezpečnosti léčiv. Dodržení monografií USP vyžaduje spolehlivou chromatografickou metodu schopnou rozlišit jednotlivé izomery a nečistoty při dostatečné rychlosti a reprodukovatelnosti. Použití materiálů s jádrem a porézním povlakem otevírá cestu k efektivnějším analýzám s nižší spotřebou rozpouštědel a kratší dobou běhu než u konvenčních kolon s mikročástečkami.

Cíle a přehled studie / článku

Hlavním cílem bylo převzít a zmenšit USP postup pro stanovení lisinoprilu a příbuzných látek pomocí sloupce Accucore RP-MS (2,6 µm, 100 × 2,1 mm). Studie demonstruje, jak přechod na superficially porous materiál ovlivňuje rozlišení, tlak v systému a celkovou kapacitu vzorkové propustnosti, přičemž respektuje požadavky na rozlišení i maximální %RSD.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorek lisinoprilu byl připraven dle USP jako systémový standard a rozpuštěn v mobilní fázi A. Chromatografická metoda zahrnovala gradient:

• Mobilní fáze A: 0,026 M monobazický fosfát sodný, pH 3,75
• Mobilní fáze B: 80 % A / 20 % acetonitril
• Gradient: 0–15 min z 3 % na 30 % fáze B, 15–30 min udržení, 30–35 min návrat na 3 % B
• Průtok: 0,4 mL/min, teplota kolony: 50 °C, objem injekce: 5 µL
• Detekce: UV při 210 nm, datový tok 10 Hz

Analýza proběhla na HPLC systému Thermo Scientific s kolonu Accucore RP-MS 2,6 µm 100 × 2,1 mm.

Hlavní výsledky a diskuse

Optimalizovaný postup překročil minimální požadované rozlišení mezi impuritami (impurity 1 vs. 2-amino-4-phenylbutyric acid, vs. lisinopril, vs. lisinopril R,S,S) s hodnotami okolo 4,7 a 12,7. Reprodukovatelnost ploch píků (n = 6) vykázala %RSD 1,7 % u lisinoprilu a pod 10 % u impurit. Snížení průměrného tlaku na 159 bar oproti sub-2 µm materiálům umožnilo kratší analýzy a menší opotřebení systému.

Přínosy a praktické využití metody

• Zkrácení doby analýzy a zvýšení propustnosti laboratoře
• Snížení spotřeby organických rozpouštědel a provozních nákladů
• Vysoká účinnost separace s minimálním ogonem
• Konzistentní výkon při opakovaných injekcích

Budoucí trendy a možnosti využití

Vývoj chromatografických metod směřuje k dalšímu zmenšování částic, využití UHPLC i mikroHPLC formátů pro drobné vzorky a k automatizaci přípravy vzorků. Environmentální tlak na snižování organických rozpouštědel podpoří širší uplatnění zelených metod včetně vodou vyvolaných gradientů a recyklace elučních fází. Integrace s hmotnostní spektrometrií přinese vyšší selektivitu a schopnost sledovat nízké hladiny metabolit či degradantů.

Závěr

Implementace kolony Accucore RP-MS umožnila úspěšné zmenšení USP metody pro lisinopril s vynikajícími hodnotami rozlišení, nízkým %RSD a kratší dobou analýzy. Core-shell materiál představuje robustní a ekonomickou alternativu pro rutinní farmaceutickou kontrolu kvality.

Reference

1. HPLC Method Transfer Calculator. http://www.hplctransfer.com/
2. USP Monograph for Lisinopril.