An Improved Fast RP-HPLC Method for Rosuvastatin and its Degradation Products Using a Thermo Scientific Accucore PFP HPLC Column

Význam tématu

Rosuvastatin je účinný statin s významným přínosem pro snižování hladiny cholesterolu a prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Stanovení jeho koncentrace a identifikace degradačních produktů jsou zásadní pro zajištění kvality a bezpečnosti farmaceutických přípravků.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem této studie bylo vyvinout rychlou a vysoce efektivní RP-HPLC metodu pro oddělení rosuvastatinu a jeho degradačních produktů s využitím sloupce Thermo Scientific Accucore PFP. Metoda měla dosáhnout kvalitního rozlišení anti-izomeru a dalších neznámých impurit při nižších provozních tlacích a kratších časech analýzy než publikované UHPLC postupy.

Použitá metodika a instrumentace

Pro separaci byl použit sloupec Accucore PFP 2,6 µm (100×3,0 mm) s technologií core enhanced. Mobilní fáze byla připravena v poměru 70:29:1 (v/v) buffer (KH2PO4, pH 2,5):acetonitril:methanol. Klíčové parametry:

• Flow rate: 0,7 mL/min
• Teplota kolony: 30 °C
• Objem injekce: 2,5 µL (partial loop)
• Detekce UV při 243 nm
• Mobilní fáze a ředění vzorku: acetonitril/voda (50:50, v/v)
• Provozní tlak: cca 230 bar

HPLC systém: Thermo Scientific Dionex UHPLC Plus (Ultimate 3000) s UV detektorem.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda prokázala vysokou reprodukovatelnost při 1 ppm rosuvastatinu:

• Retenční čas: 7,14 min (RSD 0,09 %)
• Variabilita píků (plocha): 1,08 % RSD

Bylo dosaženo kvalitního rozlišení rosuvastatinu a anti-izomeru (rozlišení ~3,3) i ostatních degradačních produktů včetně lac­tonu (rozlišení ~27,7). Lineární rozsah metody od LOQ (0,25 ppm) do 2 ppm vykázal koeficient determinace R2 = 0,99968. Celková doba analýzy byla kratší než v literatuře a provozní tlak výrazně nižší než u sub-2 µm materiálů.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda nabízí:

• Krátké doby analýzy a nižší provozní tlak
• Vysokou účinnost a ostrost píků díky PFP fázi
• Stabilní a opakovatelná data při sériových injekcích
• Jednoduchou implementaci v rutinních QC laboratořích

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj může zahrnovat:

• Aplikaci core enhanced PFP sloupců pro jiné farmaceutické molekuly
• Integraci technik LC-MS pro vyšší selektivitu a citlivost
• Zavedení ekologičtějších metod s omezením organických rozpouštědel

Závěr

Vyvinutá RP-HPLC metoda se sloupcem Accucore PFP poskytuje rozlišení srovnatelné s UHPLC postupy při standardních HPLC tlacích. Metoda je rychlá, robustní a vhodná pro spolehlivou kontrolu kvality rosuvastatinu a jeho degradačních produktů.

Reference

1. Development and Validation of a Stability-Indicating UPLC Method for Rosuvastatin and its Related Impurities in Pharmaceutical Dosage Forms, Quim. Nova 2011, 34(2):250–255
2. Mehta TN; Patel AK; Kulkarni G; Subbaiah G. Determination of Rosuvastatin in the Presence of its Degradation Products by a Stability-Indicating LC Method, J. AOAC Int. 2005, 88:1142