VITATOX: Therapeutic Drug Monitoring (TDM) of Antibiotics by LC MS/MS

Význam tématu

Antibiotika jsou základem léčby závažných infekcí, avšak rychle narůstající antibiotická rezistence představuje globální zdravotní hrozbu. Personalizovaný přístup založený na terapeutickém monitoringu (TDM) koncentrace v krvi nabízí cestu k optimalizaci dávkování, prevenci selhání terapie a omezení vzniku rezistentních kmenů.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem prezentace je představit principy TDM antibiotik pomocí LC-MS/MS, ukázat výsledky pilotní studie v intenzivní péči a popsat komerční řešení ClinMass® TDM Kit System (MS9700) pro simultánní stanovení 15 antibiotik.

Použitá metodika a instrumentace

Sledování antibiotik vychází z farmakodynamických parametrů: Cmax/MIC, AUC/MIC a procentuálního času nad MIC (T > MIC). Pro kvantifikaci byl použit ClinMass® TDM Kit System MS9700 na platformě ClinMass® MS9000 s add-on setem pro 15 antibiotik. Příprava vzorku zahrnovala srážení proteinů (50 μl plazmy + 100 μl interního standardu), centrifugaci a následné ředění supernatantu vodou (1:20). Analytická separace a detekce probíhá na systému Shimadzu Nexera spojeném s hmotnostním spektrometrem API TQ5500; doba běhu činí 9,5 minuty.

Hlavní výsledky a diskuse

Pilotní studie v nemocnici Chemnitz (11/18–10/19) zahrnula 225 analýz a vedla k úpravám dávek v ICU:

• Ceftazidim: výrazné zvýšení dávek u většiny pacientů
• Meropenem: často navýšení s cílem dosáhnout terapeutických koncentrací
• Piperacilin/tazobaktam: až u poloviny pacientů podterapie
• Linezolid: menší počet změn, většinou udržení dávky

Rozdílná farmakokinetika kriticky nemocných vyžaduje odklon od jednotné dávky k individualizovanému monitoringu.

Přínosy a praktické využití metody

Implementace LC-MS/MS TDM umožňuje:

• Rychlou a přesnou kvantifikaci širokého spektra antibiotik
• Optimalizaci dávkování na základě reálných koncentrací
• Snížení rizika podadek a předávkování
• Omezení vzniku rezistentních kmenů a zlepšení léčebných výsledků

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření panelu o další antibiotika, větší automatizace předanalytických kroků a integrace TDM výsledků do klinických PK/PD modelů a elektronických zdravotních systémů. Vývoj rychlých metod point-of-care a umělé inteligence pro interpretaci dat povede k efektivnější personalizované léčbě.

Závěr

Therapeutický monitoring antibiotik pomocí LC-MS/MS představuje klíčový nástroj pro individualizovanou denní praxi v ICU. Komerční řešení ClinMass® TDM Kit System nabízí univerzální a rozšiřitelné řešení pro klinickou laboratoř s krátkou dobou analýzy a vysokou přesností.

Reference

• Roberts et al. Clinical Infectious Diseases 2014;58(8):1072–83
• Zander et al. Critical Care 2016;20:79