Transfer of Two USP Compendial Methods for Impurities of Ziprasidone HCL to a Single UPLC Method

Význam tématu

Analýza nečistot léčiv je nezbytná pro zajištění jejich kvality, účinnosti a bezpečnosti. Tradiční HPLC metody uvedené v monografiích USP bývají časově náročné a spotřebují velké objemy organických rozpouštědel. Návrat k moderním UPLC technologiím umožňuje výrazné zkrácení doby analýzy, snížení nákladů a lepší chromatografické rozlišení.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo sloučit dvě kompendiální HPLC metody na stanovení raně a pozdě elujících nečistot ziprasidonu HCl do jediné UPLC metody. Výsledkem má být metoda splňující požadavky USP monografie, která nabídne vyšší rychlost, nižší spotřebu rozpouštědel a zachování chromatografické kvality.

Použitá metodika a instrumentace

Standardní a vzorkové roztoky ziprasidonu HCl byly připraveny dle pokynů USP monografie. Byl proveden scouting gradient pro optimalizaci separace pěti sledovaných sloučenin. Vývoj metody zahrnoval:

• Nastavení mobilní fáze: 50 mM fosforečnan draselný pH 6,0 a methanol.
• Postupný gradient pro zkrácení doby analýzy a zajištění dostatečného rozlišení špiček.
• Optimalizaci průtoku (0,5 mL/min) a velikosti injekce (1,4 µL) podle L/dp poměru laboratorních kolon.

Empirické parametry byly vyhodnoceny na pěti replikátech systémové vhodnosti.

Hlavní výsledky a diskuse

Navržená UPLC metoda dosáhla úplné separace ziprasidonu a jeho nečistot za 4 minuty, což znamená 75% zkrácení oproti původním HPLC metodám. Spotřeba mobilní fáze na jednu injekci se snížila o 89 % (3,25 mL vs. 30,00 mL). System suitability výsledky:

• Rozlišení raně elujících špiček ≥2,02 (USP NLT 1,5).
• Rozlišení pozdě elujících špiček ≥19,1 (USP NLT 6,0).
• RSD ploch ≤0,2 % (USP NMT 10 %).

Přínosy a praktické využití metody

Navržená UPLC metoda přináší významné zvýšení propustnosti laboratoře a efektivity testování jakosti, snižuje spotřebu drahých a ekologicky rizikových rozpouštědel a snižuje náklady na likvidaci odpadů.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj UPLC technologií bude směřovat k plné automatizaci, miniaturizaci a integraci s hmotnostní spektrometrií. Rostoucí důraz na zelenou chromatografii podpoří vývoj nových ekologičtějších mobilních fází a ještě rychlejších analytických postupů.

Závěr

Přenos dvou USP metod pro stanovení nečistot ziprasidonu HCl do jediné UPLC metody byl úspěšný. Nova metoda splňuje požadavky USP, zkracuje dobu analýzy, minimalizuje spotřebu rozpouštědel a zvyšuje efektivitu QC procesů.

Reference

• USP Monograph Ziprasidone HCl, USP35-NF29, The United States Pharmacopeia Convention, 2012.
• Jones MD, Alden P, Fountain KJ, Aubin A. Implementation of Methods Translation between Liquid Chromatography Instrumentation. Waters Application Note 720003721en, 2010.