ELIMINATE VARIABILITY WITH QUALITY BY DESIGN FOR PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT

Význam tématu

Ve farmaceutickém vývoji je klíčové minimalizovat variabilitu analytických metod a procesů tak, aby výsledné léčivo splňovalo požadavky na identitu, čistotu, biologickou aktivitu a stabilitu. Přístup Quality by Design (QbD) přináší systematické řízení rizik a optimalizaci kritických parametrů již v rané fázi vývoje, což vede ke zrychlení validace a spolehlivému naplnění regulatorních požadavků.

Cíle a přehled studie / článku

Tento materiál popisuje portfolia řešení společnosti Agilent určená k implementaci QbD v analytické chemii. Prezentuje nástroje pro hodnocení kritických kvalitativních atributů (CQAs), automatizaci metodického vývoje, přesun analytických postupů mezi různými LC systémy a zajištění shody s předpisy formou softwaru pro compliance a kontinuální automatizaci.

Použitá metodika a instrumentace

Pro eliminaci variability a robustní návrh metod byly využity následující přístroje a softwarové nástroje:

• Řešení pro testování rozpustnosti tablet Agilent (dissolution testing portfolio) pro hodnocení vlivu procesních parametrů na rychlost rozpouštění.
• Agilent 7900 ICP-MS pro analýzu 16 regulovaných prvků podle USP<233>.
• 2D-LC techniky pro separaci náročných nečistot, které nelze rozdělit standardní LC.
• Agilent 1200 Infinity Series Method Development Solution v kombinaci s QbD softwary (ChromSword, ACD labs/AutoChrom, S-Matrix/Fusion AE) pro multivariační experimenty.
• Intelligent System Emulation Technology pro bezúpravový přenos metod mezi old-HPLC a UHPLC systémy.
• Automated Compliance Engine (ACE) software pro řízení a dokumentaci v souladu s regulatorními požadavky.
• Automatizované online míchání rozpouštědel pomocí Agilent 1290 Infinity quaternary pumpy pro snížení operátorských odchylek.

Hlavní výsledky a diskuse

Implementace QbD přístupu umožnila:

• Vydefinovat a validovat design space analytických metod tak, aby variability procesů byly řízené a kontrolované.
• Snížit chyby při přenosu metod mezi různými LC systémy díky emulační technologii, bez nutnosti hardware úprav.
• Zvýšit přesnost stanovení nečistot a elementárních impurit použitím ICP-MS a 2D-LC.
• Automatizovat přípravu a compliance procesy softwarovými nástroji, což zkrátilo dobu vývoje a zlepšilo auditovatelnost.

Přínosy a praktické využití metody

Mezi hlavní výhody patří:

• Konzistentní kvalita léčivých látek napříč vývojovými, CMC a výrobními odděleními.
• Snížení variability způsobené lidským faktorem a hardwarem.
• Zrychlení vývoje a validace metod díky integrovanému softwaru pro multivariační analýzu a compliance.
• Vyhovění přísným regulatorním požadavkům v oblasti impurit a elementárních kontaminantů.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření QbD přístupu o real-time analýzy a monitoring, nasazení umělé inteligence pro návrh metod, integrace online kontrol kvality do výrobních linek a využití cloudových řešení pro sdílení dat a spolupráci mezi laboratořemi. 2D-LC a hyphenované techniky budou dále optimalizovány pro komplexní biologické a polymorfní vzorky.

Závěr

Filozofie Quality by Design v kombinaci s automatizací, emulací systémů a výkonnou instrumentací značně snižuje variabilitu analytických metod ve farmaceutickém vývoji. Použití Integrovaného portfolia Agilent nástrojů podporuje robustní návrh metod, plynulý přenos postupů a plnou shodu s regulatorními normami.

Reference

Agilent Technologies: Eliminate Variability with Quality by Design for Pharmaceutical Development; dokument 5991-4569EN, květen 2014.