Forced Degradation Analysis of Omeprazole Using CORTECS 2.7 μm Columns

Význam tématu

Cíle a přehled studie / článku

Použitá metodika a instrumentace

• Příprava vzorku: drcení 20 mg tabletek omeprazolu, degradace v 0,1 N HCl 1,5 h, neutralizace 0,1 N NaOH, doplnění metanolem do 100 mL, smíchání s roztokem bez degradace (50:50 metanol:voda).
• Chromatografické podmínky: mobilní fáze A – 0,1 % kyselina mravenčí ve vodě; B – 0,1 % kyselina mravenčí v acetonitrilu; gradient 10–78 % B za 16,5 min; teplota kolony 30 °C; průtok 1,2 mL/min; objem injekce 9,6 µL.
• Detekce: UV při 280 nm a hmotnostní detektor ACQUITY QDa v pozitivním režimu (ESI+), rozsah 120–420 m/z.

Použitá instrumentace

• HPLC systém Alliance e2695 s PDA detektorem 2998
• CORTECS C18+ kolona, 2,7 µm, 4,6 × 150 mm
• ACQUITY QDa detektor pro hmotnostní detekci
• Empower 3 jako software pro sběr a zpracování dat

Hlavní výsledky a diskuse

• Bylo detekováno osm spojených látek, včetně dvou izobarických párů (Rel. Compound F/G a omeprazol-sulfon/omeprazol-n-oxid), všechny ostře a symetricky elují s dostatečným rozlišením.
• Nízké zpětné tlaky CORTECS 2,7 µm umožňují použití 150 mm kolony při <5 000 psi, čímž se maximalizuje rozlišení bez přetížení HPLC systému.
• Extracted Ion Chromatograms (EIC) a kombinované spektrum QDa potvrdily identifikaci klíčových degradantů, přestože jednotková rozlišovací schopnost neodlišila izobarické páry bez standardů.

Přínosy a praktické využití metody

• Rychlá a přesná identifikace degradantů omeprazolu během vývoje a stability formulace.
• Jednoduché ovládání ACQUITY QDa bez nutnosti časté kalibrace zpřístupňuje metodu i méně zkušeným analytikům.
• Možnost aplikace na další farmaceutické API vyžadující vysoké rozlišení komplexních směsí.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace krátkých metod nukcesné degradace do automatizovaných kontrolních linek v GMP prostředí.
• Rozšíření využití solid-core technologií CORTECS pro LC–MS/MS aplikace s cílem zvýšit citlivost a selektivitu při kvantifikaci nízkokoncentrovaných degradantů.
• Využití pokročilých detekčních režimů QDa pro screening neznámých sloučenin ve farmaceutických i biologických matricích.

Závěr

Reference

1. Bozdag S, Calis S, Sumnu M. Formulation and stability evaluation of enteric-coated Omeprazole formulations. S.T.P. Pharma Sciences. 1999;9:321–327.
2. Seshadri RK, Raghavaraju TV, Chakravarthy IE. A Single Gradient Stability-Indicating Reversed-Phase LC Method for the Estimation of Impurities in Omeprazole and Domperidone Capsules. Scientia Pharmaceutica. 2012;437–458.
3. Rajab A, Touma M, Rudler H, Afonso C, Seuleman M. Slow, spontaneous degradation of lansoprazole, omeprazole and pantoprazole tablets: isolation and structural characterization of the toxic antioxidants 3H-benzimidazole-2-thiones. Pharmazie. 2013;749–754.
4. United States Pharmacopeia. USP Reference Standards for Omeprazole. 2014.