Impurity Testing of Fixed-Dose Combination Drugs Using the Agilent 1290 Infinity II HDR-DAD Impurity Analyzer Solution

Význam tématu

Fixed-dose kombinované léky spojují vysoké a nízké dávky účinných látek, což vyžaduje široký dynamický rozsah detekce pro kvantifikaci hlavních složek i stopových nečistot. Konvenční UV-DAD systémy často vyžadují více injekcí, aby nedošlo k saturaci signálu. Agilent 1290 Infinity II HDR-DAD Impurity Analyzer rozšiřuje lineární UV rozsah a umožňuje analýzu v jediném průchodu.

Cíle a přehled studie

Studie se zaměřila na ověření schopnosti HDR-DAD řešení kvantifikovat vysoké, nízké a stopové složky v pevně dávkované kombinaci paracetamolu, chlorfenaminu, vitaminu C a kofeinu v jediném běhu. Výsledky byly porovnány s konvenčním 1290 Infinity II DAD systémem s 10 mm flow cell.

Použitá instrumentace

• Agilent 1290 Infinity II LC systém: High-Speed Pump (G7120A), Multisampler (G7167B), Multicolumn Thermostat (G7116B), dva DAD detektory (G7117B)
• Diode Array Detektor s Max-Light cartridge cells: 60 mm a 3.7 mm path length
• Kolona Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18 4.6×100 mm, 5 μm
• Software Agilent OpenLAB CDS ChemStation C.01.07

Použitá metodika

• Příprava vzorku: rozpuštění dvou kapslí v 20 mL vody, ultrazvuk 5 min, filtrace 0.45 μm, úprava standardy a ředění
• Chromatografické podmínky: mobilní fáze A: voda+0.1% TFA, B: acetonitril+0.09% TFA; gradient 5–95 % B v 6.5 min, průtok 1 mL/min, teplota 40 °C
• Detekce UV při 254 nm (referenční 380 nm), injekční objem 5 μL
• HDR princip: sériové zapojení 60 mm a 3.7 mm flow cell, signál normalizován na 10 mm

Hlavní výsledky a diskuse

• Konvenční DAD vyžadoval dvě injekce (1 a 5 μL) kvůli saturaci vysokodávkovaných složek
• HDR-DAD umožnil jedinou injekci 5 μL a všechny složky byly v lineární oblasti (do ~6700 mAU)
• LOD se snížily o 30–49 % u vitaminu C, paracetamolu, kofeinu a chlorfenaminu ve srovnání s konvenčním DAD

Přínosy a praktické využití metody

Metoda zjednodušuje workflow v QC a farmaceutických laboratořích, šetří čas a spotřebu vzorku, zvyšuje robustnost a citlivost analýzy. Umožňuje rychlou detekci i stopových nečistot v kombinovaných lécích.

Budoucí trendy a možnosti využití

Dále je možné rozšířit aplikaci na složitější kombinace, integrovat s hmotnostní spektrometrií pro potvrzení identity, využít automatizaci a analýzu velkých dat s podporou AI pro zrychlení vývoje a kontroly kvality.

Závěr

Agilent 1290 Infinity II HDR-DAD Impurity Analyzer nabízí výrazné rozšíření lineárního rozsahu a citlivosti. Umožňuje spolehlivou kvantifikaci vysokých i nízkých dávek i stopových nečistot v jednom běhu, čímž zvyšuje efektivitu farmaceutické analýzy.