Modernization of a HILIC USP Impurity Method for Cetirizine Hydrochloride Tablets

Význam tématu

Ve farmaceutické analýze je rychlá a spolehlivá kontrola organických nečistot zásadní pro zajištění kvality a bezpečnosti léčiv. Modernizace klasických USP HILIC metod pomocí nových sloupců s menšími částicemi umožňuje výrazné zkrácení doby analýzy bez kompromisů v kvalitě separace.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo převést a optimalizovat USP metodu pro stanovení nečistot v tabletách cetirizinu hydrochloridu z tradičního sloupce s 5 µm částicemi na moderní sloupec s 2,5 µm částicemi. Studie sledovala udržení shody se systémovou vhodností, zkrácení analytického času a zachování citlivosti při nízkých koncentracích nečistot.

Použitá metodika a instrumentace

Pro původní metodu se použil sloupec XBridge BEH HILIC 4,6 × 250 mm, 5 µm, isokratická mobilní fáze 93 % acetonitrilu a 7 % acidifikovaného vodného roztoku tetrabutylammonium hydrogen sulfátu, průtok 1,058 mL/min, objem injekce 26,5 µL. Moderní varianta využila sloupec XBridge BEH HILIC XP 4,6 × 100 mm, 2,5 µm, průtok byl zvýšen na 2,116 mL/min a objem injekce geometricky snížen na 10,6 µL.

Hlavní výsledky a diskuse

Nové chromatografické podmínky drasticky zkrátily dobu analýzy z 15 minut na 3 minuty. Na původním sloupci s 5 µm částicemi se projevila deformace píku cetirizinu vlivem rozdílného ředicího prostředí, což vedlo ke zhoršení tvaru píku. Přechod na sloupec s menšími částicemi a adekvátní úprava objemu injekce odstranily toto zkreslení a zajistily tvarem píku Gaussian distribuci, s parametry systémové vhodnosti: faktor ocasatosti 1,3 (NMT 2,0) a RSD plochy píku 0,8 % (NMT 10,0 %). Citlivost pro stopové nečistoty zůstala zachována díky užšímu šíření píku.

Přínosy a praktické využití metody

• Výrazné zkrácení analýzy bez nutnosti výměny stávající HPLC instrumentace.
• Zachování nebo zlepšení systémové vhodnosti a citlivosti stanovení nečistot.
• Úspora provozního času a nákladů spojených s analýzou.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Další miniaturizace a přechod na UPLC kolony s částicemi <2 µm pro rychlejší a ekologičtější metody.
• Automatizace přípravy vzorků a optimalizace gradientních elucí pro komplexní matice.
• Rozšíření modernizovaných procedur na další USP monografie a různé typy farmaceutických forem.

Závěr

Studie prokázala, že modernizace USP HILIC metody pro analýzu nečistot cetirizinu hydrochloridu pomocí sloupců s 2,5 µm částicemi poskytuje spolehlivou a značně rychlejší analýzu. Metoda splňuje všechny požadavky monografie USP <621>, zachovává citlivost a zlepšuje produktivitu laboratorních procesů.

Reference

• Waters Corporation. Technology Brief: Modernization of a HILIC USP Impurity Method for Cetirizine Hydrochloride Tablets, 2016.