USP Method Modernization for Lidocaine Formulations Using XBridge Columns and Different LC Systems

Význam tématu

Modernizace USP metod pro analýzu semisólidních i tekutých formulací s lidokainem umožňuje zrychlení měření a zároveň zachování či zlepšení separačního výkonu. Díky použití nových hybridních BEH částic lze dosáhnout vyšší stability kolon a robustnějších výsledků ve farmaceutické kontrole kvality.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem bylo převést stávající USP HPLC metody pro lidokainové gely, masti a roztoky na modernější kolony XBridge BEH C18 různých velikostí částic a ověřit přenositelnost metod na přístrojích od čtyř výrobců. Studie hodnotila rychlost analýzy, rozlišení kritických párů látek a konzistenci výsledků na různých systémech.

Použitá metodika

Pro semisólidní formulace (2 % gel, 5 % mast) a orální roztok lidokainu byly připraveny vzorkové roztoky dle USP monografií. Použity byly gradientní i izokratické režimy s mobilní fází fosforečnanová pufr/acetonitril či kyselina fosforečná/acetonitril. Metody byly modernizovány postupným snižováním velikosti částic z 5 µm na 3,5 µm a 2,5 µm při zachování doporučeného poměru délky kolony k velikosti částice (L/dp) a zvýšení průtoku podle USP pokynů.

Použitá instrumentace

• Waters Alliance e2695 Quaternary HPLC s detektorem 2489 UV/Vis
• Shimadzu Nexera-i LC-2040C 3D UHPLC
• Agilent 1100 Binary LC s DAD detektorem
• Agilent 1260 Infinity Quaternary LC s DAD detektorem
• Empower 3 CDS Software pro správu dat

Hlavní výsledky a diskuse

Modernizací z kolony Atlantis dC18 (5 µm) a XTerra RP18 (3,5 µm) na XBridge BEH C18 bylo dosaženo:

• Zkrácení doby analýzy semisólidních vzorků až o 73 % při použití kolony 2,5 µm, 4,6×75 mm
• Zkrácení doby analýzy roztoku o 50 % s kolonkou 2,5 µm, 4,6×100 mm
• Zvýšení rozlišení kritického páru lidokain – ropivakain related compound A
• Udržení srovnatelných chromatogramů napříč všemi čtyřmi LC systémy s drobnými posuny retence v důsledku rozdílů v mrtvém objemu
• Zvýšení zpětného tlaku odpovídající přechodu na UHPLC systémy

Přínosy a praktické využití metody

Díky zrychleným analýzám lze v kontrolních laboratořích zpracovat více vzorků za jednotku času, snížit spotřebu mobilní fáze a zvýšit provozní efektivitu bez potřeby složité revalidace metod. Robustnost BEH částic přispívá k vyšší životnosti kolony a spolehlivějším výsledkům v GMP prostředí.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další směřování spočívá v nasazení sub2 µm a superficially porous částic pro ještě vyšší rychlost a efektivitu, rozšíření na další farmaceutické aktivní složky, automatizaci přípravy vzorků a využití umělé inteligence pro optimalizaci chromatografických podmínek.

Závěr

Modernizace USP LC metod pro formulace s lidokainem na kolony XBridge BEH C18 přináší významné zkrácení doby analýzy, zlepšení rozlišení a plnou přenositelnost metod mezi různými HPLC a UHPLC systémy bez ztráty výkonu.

Reference

1. USP40-NF35 S1 Monograph, Lidocaine Hydrochloride Oral Topical Solution
2. USP40-NF35 S1 Monograph, Lidocaine Hydrochloride Jelly
3. USP40-NF35 S1 Monograph, Lidocaine Ointment
4. Swann T, Nguyen JM. USP Method Modernization Using Equivalent L/dp. Waters Application Note, 2016, p/n 720005666EN
5. USP General Chapter <621> Chromatography
6. USP General Chapter <1225> Validation of Compendial Procedures