STREAMLINED METHOD DEVELOPMENT FOR ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS IN COLD AND FLU MEDICATION USING A SYSTEMATIC PROTOCOL

Význam tématu

Analýza aktivních farmaceutických složek v lécích proti nachlazení a chřipce je pro zajištění kvality, bezpečnosti a účinnosti nezbytná. Moderní chromatografické techniky kompatibilní s hmotnostní spektrometrií umožňují rychlé a citlivé stanovení více složek v komplexních vzorcích.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem bylo vyvinout robustní a reprodukovatelnou UPLC metodu kompatibilní s MS pro simultánní stanovení osmi běžných API (paracetamol, dextromethorfan HBr, fenylefrin HCl, chlorfeniramin maleát, ibuprofen, pseudoefedrin HCl, guaifenesin a doxylamin sukcinát) v OTC přípravcích proti nachlazení a chřipce. Postup zahrnoval systematický protokol scouting, screening a optimalizaci.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorky: Směs standardů připravená v metanolu (1 mg/ml) a 90:10 voda/metanol diluovaná na 100 µg/ml každé složky.
Instrumentace:

• ACQUITY UPLC H-Class PLUS s PDA a QDa detektory
• Kolona ACQUITY UPLC BEH C18, 2,1×50 mm, 1,7 µm

Podmínky:

• Mobilní fáze A: voda s 10 mM octanem amonným a 0,2 % hydroxidu amonného
• Mobilní fáze B: methanol s 0,2 % hydroxidu amonného
• Gradient: 95 % A → 10 % A během 5 min; návrat v 5,6 min a equilibrace do 7,5 min
• Tok 0,6 ml/min, teplota kolony 40 °C, teplota vzorku 15 °C

Optimalizace zahrnovala studium pH, složení mobilních fází, teploty a gradientu.

Hlavní výsledky a diskuse

Screening nízkého a vysokého pH s různými kolonami a rozpouštědly ukázal nejlepší rozlišení na BEH C18 s methanolem. Přidání octanu amonného a vyšší koncentrace hydroxidu amonného zlepšilo symetrii píků a snížilo tailing. Systémová způsobilost dle USP <621> prokázala výbornou opakovatelnost pěti po sobě jdoucích injekcí. Testy na skutečných vzorcích (sirupy Mucinex, tablety Vicks, CVS, Tylenol) potvrdily spektrální čistotu každého API bez interferencí.

Přínosy a praktické využití metody

Systematický protokol a automatizovaný screening zkracují dobu vývoje nových metod. Metodu lze aplikovat na širokou škálu OTC formulací. Kombinace UV a MS detekce zajišťuje vysokou spolehlivost a selektivitu stanovení.

Budoucí trendy a možnosti využití

Metodu lze rozšířit na další typy lékových formulací a analyty. Integrace vysoce rozlišovací hmotnostní spektrometrie (HRMS) a využití umělé inteligence pro automatizovanou analýzu chromatografických dat mohou dále zefektivnit vývoj a validaci metod.

Závěr

Vyvinutá UPLC metoda poskytuje rychlé, citlivé a spolehlivé stanovení osmi aktivních složek v OTC lécích proti nachlazení a chřipce. Systematický přístup s využitím UPLC H-Class PLUS a Empower 3 minimalizuje čas vývoje a zvyšuje robustnost výsledků.

Reference

• 1. Maziarz M, Rainville P. Robust and Rapid Method for Analysis of Active Pharmaceutical Ingredients in Multi-Component Cold and Flu Medication. Waters Application Note 720006523EN. 2019.
• 2. Maziarz M, McCarthy SM, Wrona M. Improving Effectiveness in Method Development by Using a Systematic Screening Protocol for a USP Method. Waters Application Note 720005026EN. 2014.
• 3. USP General Chapter <621> Chromatography. USP45-NF36. The United States Pharmacopeia Convention. 2017.