Radioaktivně značené peptidy z ÚOCHB jsou žádané i ve světě

V laboratoři Dr. Aleše Marka z Ústavu organické chemie a biochemie AV ČR připravují vědci radioaktivně značené peptidy v takové kvalitě a tak rychle, že jsou poptáváni i ze světových výzkumných institucí. Povedlo se jim zdokonalit postup, který vede k jednoduchému, šetrnému a univerzálnímu značení biologicky aktivních molekul nezbytných třeba k vývoji vysoce žádaných peptidových léčiv ovlivňujících příjem potravin. Poslední studii Markova týmu, která poskytuje důkladný přehled o moderních metodách značení peptidů a proteinů radioaktivním izotopem jodu-125 zveřejnil významný vědecký časopis Journal of Pharmaceutical Analysis.

Článek shrnuje dosavadní metody značení a autoři v něm především detailně popisují vlastní unikátní techniku. Radioizotop připojují k peptidům či proteinům až na konci celého procesu, kdy jsou biomolekuly hotové, tedy plně syntetizované. Tento způsob chrání molekuly před poškozením a je vhodný pro širokou škálu látek od krátkých peptidů až po velké proteiny.

Vedoucí vědecké skupiny z ÚOCHB Aleš Marek popisuje: „Jde nám o to, aby bylo možné při pokusech sledovat aktivitu vybrané látky. Jelikož se nám daří, aby si i po označení radioizotopem jodu zachovala své biologické vlastnosti, stačí hledat ve vzorku radioaktivitu a není nutné pátrat po samotné molekule. To je mnohem jednoduší.“ Takto připravené molekuly s radioaktivní značkou je možné sledovat i přímo v živém organismu, kde poskytují obrázek o tom, jak putuje látka v těle.

UOCHB / Tomáš Belloň: Dr. Aleš Marek, vedoucí skupiny Syntéza radioaktivně značených sloučenin, ÚOCHB

Molekuly označené radioizotopy jsou klíčové pro hit současné medicíny, peptidová léčiva, na něž se soustředí velké farmaceutické společnosti. Tyto léky se používají nejčastěji k léčbě diabetu nebo obezity, jejich potenciál je ale mnohem větší. Prověřuje se například jejich účinek v boji s neurodegenerativními chorobami, jako jsou Alzheimerova nebo Parkinsonova choroba.

V ÚOCHB vyvíjí v tomto směru nadějné peptidy laboratoř Dr. Lenky Maletínské. Ona sama vysvětluje, proč jsou pro její výzkum peptidy označené radioaktivní značkou důležité: „Radioaktivně značené peptidové hormony, se kterými pracujeme, nám pomáhají prověřit potenciál nadějných látek, z nichž by se mohla stát léčiva. Sledujeme, jak se látka váže na svůj receptor, tedy místo účinku, a jestli má šanci projít testováním v tělech pokusných myší, nebo jestli je lepší ji z dalšího zkoumání vyřadit.“

UOCHB / Tomáš Belloň: Dr. Lenka Maletínská, vedoucí vědecké skupiny Patofyziologické mechanismy regulace příjmu potravy

Markův tým pracuje s jednoduchými a komerčně dostupnými materiály. Jeho lidé nepotřebují speciální reaktor, vše zvládnou s běžným laboratorním vybavením. Jejich postup je spolehlivý, vysoce ekonomický a hlavně reprodukovatelný. Jelikož je příprava šetrná ke značenému peptidu, dokážou vyrobit žádané látky ve velkém množství. Oproti jiným dodavatelům molekul s radioaktivní značkou na trhu jsou proto levní a také velmi rychlí. To vše využívají jejich vědečtí kolegové v ÚOCHB při svém bádání. Můžou se spolehnout na servis, který je výjimečný nejen v českých, ale i světových podmínkách.

UOCHB: Trojrozměrná struktura peptidu selektivně značeného jódem-125 mimo oblast vazebného místa receptor-peptid. Žlutě znázorněno umístění I-125. (A) Cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide (CART)(61–102) (fialově).

Původní článek

Late-stage labeling of diverse peptides and proteins with iodine-125

Aleš Marek, Břetislav Brož, Michal Kriegelstein, Gabriela Nováková, Jana Hojcsková, Miroslava Blechová, Lenka Žáková, Jiří Jiráček, Lenka Maletínská

J. Pharm. Anal. 2025, 101198

https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101198

licensed under CC-BY 4.0