Jak dokáže Shimadzu zjednodušit Vaši činnost v souladu s novými IVD předpisy!

Co jsou nová Nařízení EU o diagnostických zdravotnických prostředcích in vitro (IVDR)?

Nová nařízení o diagnostických zdravotnických prostředcích in vitro (IVDR) (EU) 2017/746 bylo zveřejněno v Úředním věstníku EU v květnu 2017 s cílem zajistit vysokou úroveň bezpečnosti a ochrany zdraví a zároveň podpořit inovace. Platí od 26. května 2022 a nahradilo předchozí směrnici IVD (98/79/ES). Toto nařízení stanovilo pravidla pro prostředky in vitro diagnostiky, jako jsou činidla, kalibrátory, soupravy, přístroje a software, které výrobce určil k použití pro diagnostické účely.

Nařízení IVDR zachovává některé pojmy směrnice IVD, jako je označení CE nebo základní požadavky (podle nařízení IVDR nazývané „obecné požadavky na bezpečnost a funkční způsobilost“). Stejně jako v minulosti musí výrobci prokázat, že oni a jejich *prostředky splňují požadavky prostřednictvím procesu posuzování shody.

Narozdíl od směrnice IVD však směrnice IVDR zavedla klasifikaci založenou na riziku (obrázek níže). Podle IVDR jsou prostředky klasifikovány do čtyř kategorií: Prostředky s nejvyššími riziky jsou zařazeny do třídy D. Prostředky třídy A mají nízká rizika a zahrnují výrobky pro všeobecné laboratoře, příslušenství, které nemají žádné kritické vlastnosti.

Shimadzu: Klasifikace založená na riziku IVDR

Jak ukazuje další obrázek, k uvedení prostředků třídy A* na trh EU od 26. května 2022 je nutné vlastní prohlášení výrobce o shodě, které splňuje požadavky nařízení IVDR. Prostředky třídy B, C a D potřebují k uvedení na trh EU certifikaci od akreditovaného oznámeného subjektu (Notified Body -NB). Zatímco pouze 8 % prostředků vyžadovalo certifikaci NB podle směrnice IVD, 78 % prostředků vyžaduje certifikaci NB podle IVDR. (1) Navzdory tomu je počet akreditovaných NB v EU malý. (2) Z tohoto důvodu bylo v prosinci 2021 přechodné období odloženo v závislosti na třídě (třída B do 26. května 2027, třída C do 26. května 2026 a třída D do 26. května 2025). Další návrh na odklad předložila Evropská komise v lednu 2024. (3) Pokud bude tento návrh změny zveřejněn v úředním věstníku v předložené podobě, bude přechodné období pro prostředky třídy B** odloženo do 31. prosince 2029, pro prostředky třídy C do 31. prosince 2028 a pro prostředky třídy D do 31. prosince 2027.

Shimadzu: Časová osa přechodu na IVDR

Vlastní prostředky a nařízení IVDR

Další velký rozdíl mezi směrnicí IVDR a směrnicí IVD spočívá v tom, že směrnice IVDR reguluje tzv. vlastní prostředky, které znáte jako LDT neboli laboratorně vyvinuté testy. IVD Zdravotnické prostředky mohou být vyráběny a používány v EU zdravotnických zařízeních (vlastní prostředky) v neprůmyslovém měřítku, a to za účelem uspokojení specifických potřeb cílových skupin pacientů, které nelze uspokojit nebo které nelze uspokojit na odpovídající úrovni, a to pomocí rovnocenných prostředků s označením CE, které jsou k dispozici na trhu. Na interní prostředky se nevztahuje většina ustanovení IVDR, pokud zdravotnické zařízení splňuje podmínky stanovené v čl. 5 odst. 5 IVDR. Zde „zdravotnická zařízení“ zahrnují nejen nemocnice, ale také laboratoře a ústavy veřejného zdraví, které podporují systém zdravotní péče a/nebo řeší potřeby pacientů, ale neléčí pacienty ani o ně přímo nepečují. (4) Podrobné informace jsou k dispozici v pokynech MDCG (5).

V současné době - jako přechodné období - je možné pro zdravotnická zařízení používat in-house prostředky, aniž by ve své dokumentaci zdůvodnila, že specifické potřeby cílové skupiny pacientů nelze uspokojit nebo je nelze uspokojit na odpovídající úrovni výkonu ekvivalentním prostředkem dostupným na trhu. Změna na: Od 26. května 2028 bude nutné předložit zdůvodňující dokumentaci. I zde Evropská komise předložila další návrh na odklad. Pokud bude tento návrh zveřejněn v předložené podobě, dojde k odkladu do 31. prosince 2030. (6)

„Staré“ prostředky

Je možné nadále používat výrobky podle směrnice IVD, které jsou již na trhu. IVD prostředky, které byly uvedeny na trh před 26. květnem 2022 v souladu se směrnicí IVD a jsou na trhu nebo v používání i po 26. květnu 2022, se nazývají „staré“ prostředky. Tyto „staré“ prostředky v zásadě nepodléhají požadavkům IVDR. Tyto „staré“ prostředky lze tedy ve vaší laboratoři dále používat.

Ustanovení IVDR, která nemají přímý dopad na prostředek, jeho dokumentaci nebo podmínky pro uvádění nebo zpřístupňování prostředků na trhu, se však vztahují i na tyto „staré“ prostředky. Konkrétně se právo a povinnosti příslušných orgánů, pokud jde o činnosti dozoru nad trhem (články 88 až 95 nařízení IVDR), vztahují i na „staré“ prostředky po 26. květnu 2022. Rovněž hlášení a analýza závažných událostí a bezpečnostních nápravných opatření v terénu, k nimž dojde po 26. květnu 2022, by měly být rovněž prováděny v souladu s články 82 a 84 IVDR, s výjimkou hlášení incidentů a činností dozoru nad trhem. (7)

Řešení Shimadzu IVDR třídy A pro HPLC a LC/MS/MS

Vysoce účinná kapalinová chromatografie (HPLC) a kapalinová chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) se používají k měření krevních koncentrací imunosupresiv, antibiotik, antimykotik, antiepileptik, dalších TDM, steroidů, 25-hydroxy vitaminu D atd. Pokud se HPLC nebo LC-MS/MS pro diagnostické účely používá pouze pro výzkumné účely (Research Use Only - RUO), může být v souladu s čl. 5 odst. 5 nařízení IVDR převedena na "vlastní neboli vnitropodnikový" prostředek.

Práce potřebná ke splnění požadavků čl. 5 odst. 5 je však obrovská. Proto doporučujeme zavést IVDR výrobky třídy A pro HPLC a LC-MS/MS, aby se snížila pracovní zátěž. Společnost Shimadzu již uvedla na trh IVDR zařízení třídy A pro HPLC (LC-40 CL) a LC-MS/MS (LCMS-8045/8050/8060/8060NX CL) v roce 2012. HPLC IVDR třídy A (obrázek níže) je k dispozici bez MS. Každá jednotka (čerpadlo, autosampler, pec, ventil a detektor (UV)) je třídy IVDR A, takže kombinaci lze přizpůsobit. Pro LC-MS/MS lze vybrat řadu podle požadované citlivosti (viz obrázek níže).

Shimadzu: Shimadzu HPLC (LC-40 XR/X3 CL)

Shimadzu: Shimadzu LC-MS/MS (LCMS-8045/8050/8060/8060NX CL)

Společnost Shimadzu rovněž uvedla na trh IVDR zařízení třídy A, CLAM-2040 CL (obr. níže), plně automatizovaný modul pro přípravu vzorků pro Shimadzu LC-MS/MS, který umožňuje plynulý pracovní postup od pracné předúpravy až po plně automatizovanou LC-MS/MS. CLAM-2040 CL je nejen bezproblémový, ale také flexibilní. V závislosti na aplikaci si můžete vybrat LC-MS/MS kompatibilní s IVDR třídy A, který lze kombinovat s CLAM-2040 CL. Konstrukce umožňuje také připojení k LIS (laboratorní informační systém) a LAS (laboratorní automatizační systém), což umožňuje provádět širokou škálu testů a vylepšovat pracovní postupy pomocí LC-MS/MS.

Shimadzu: Plně automatizovaný modul pro přípravu vzorků pro LCMS (Shimadzu CLAM-2040 CL)

Očekává se, že toto zařízení IVD v kombinaci s komerčně dostupnou IVD sadou zbaví uživatele obrovského množství práce nutné ke splnění požadavků čl. 5 odst. 5 nařízení IVDR. Stále je vyžadována pouze validace kombinací.