Analysis of Impurities in Montelukast

Význam tématu

Přesná a citlivá detekce nečistot v léčivech je klíčová pro zajištění bezpečnosti a účinnosti farmaceutických přípravků. Montelukast, používaný při léčbě astmatu, může obsahovat vedlejší produkty syntézy, které je nutné identifikovat a kvantifikovat.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem bylo vyvinout a ověřit reverzně-fázovou LC-MS metodu pro rychlou a spolehlivou analýzu Montelukastu a pěti známých nečistot. Studie demonstruje účinnost metody na sloupci Shim-pack Scepter Phenyl-120 ve spojení s hmotnostním spektrometrem LCMS-2050.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda zahrnuje následující klíčové kroky a zařízení:

• HPLC systém Nexera XR se sloupcem Shim-pack Scepter Phenyl-120 (50×2,1 mm, 1,9 µm)
• Mobilní fáze A: voda/kyselina mravenčí (2000:3), B: acetonitril/kyselina mravenčí (2000:3)
• Gradientní program: 45 % B (0–3 min) → 65 % B (16 min) → 45 % B (16,1–25 min); průtok 0,25 mL/min; teplota kolony 30 °C; objem injekce 10 µL; detekce UV při 238 nm
• Hmotnostní spektrometr LCMS-2050 s duálním ESI/APCI (DUIS) v pozitivním ionizačním režimu; optimalizované parametry: plyny, teploty a napětí pro maximální citlivost

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda dosáhla dostatečného rozlišení hlavní sloučeniny a všech pěti testovaných nečistot. Optimalizované chromatografické podmínky i ionizační parametry vedly k vysoké citlivosti detekce a reprodukovatelným výsledkům. Diskutována je také stabilita základního signálu a minimalizace potlačení při detekci nečistot.

Přínosy a praktické využití metody

Vyvinutá LC-MS metoda umožňuje:

• Rychlou a spolehlivou kontrolu kvality farmaceutických šarží
• Současnou kvantifikaci a identifikaci Montelukastu a jeho nečistot
• Doplňkové strukturální informace z hmotnostní spektrometrie

Budoucí trendy a možnosti využití

Pro další rozvoj metody se předpokládá:

• Integrace vysokorozlišovací hmotnostní spektrometrie pro detailnější identifikaci neznámých impurit
• Automatizace a implementace pokročilé softwarové analýzy pro zpracování velkých objemů dat
• Adaptace protokolu na další farmakologicky aktivní látky a zelené chromatografické technologie

Závěr

Popsaná reverzně-fázová LC-MS metoda na sloupci Shim-pack Scepter Phenyl-120 prokázala vysokou účinnost a spolehlivost při analýze Montelukastu a jeho pěti nečistot. Díky kombinaci UV a hmotnostní detekce je vhodná pro rutinní QA/QC praxi.

Reference

Application News 01-00319 (JP, ENG) – Shimadzu Corporation, First Edition Sep. 2024