Rich Rogers discusses his vision of what the future may hold for the multi-attribute method (MAM) in the biopharmaceutical industry

Význam tématu

Mnoho analytických procesů v biotechnologickém průmyslu vyžaduje sledování kritických vlastností biologických léčiv. Metoda MAM (multi-attribute method) představuje pokročilou strategii využívající LC-HRMS k souběžnému kvantitativnímu sledování více post-translačních modifikací a impurit, čímž nahrazuje několik tradičních testů a poskytuje hluboké porozumění výrobnímu procesu.

Cíle a přehled studie

Cílem představeného textu je představit roli MAM Consortium při sjednocování biofarmaceutického průmyslu pro zavedení MAM jako standardní QC metody. Diskutuje klíčové součásti MAM, úspěchy při regulaci (FDA akceptace 2019) a hlavní překážky spojené s přijetím této technologie v laboratořích pro uvolňování produktu.

Použitá metodika a instrumentace

• Workflow MAM:
  1. Kompletní charakterizace molekuly pro stanovení cílových atributů.
  2. Definice seznamu PQAs (product quality attributes) pro LC-MS/MS sledování.
  3. Aplikace New Peak Detection (NPD) ke zjištění nových či změněných špiček.
  4. Vyhodnocení kvantitativních rozdílů a zavedení do procesní kontroly.
• Použitá instrumentace:
  • Vysokorozlišující hmotnostní spektrometrie (HRAM MS): Thermo Scientific Q Exactive Plus.
  • Kapalinová chromatografie řízená Chromeleon Chromatography Data System.
  • Software pro extrakci iontových chromatogramů, cílenou analýzu atributů a NPD algoritmy.

Hlavní výsledky a diskuse

Text uvádí, že MAM Consortium dosáhlo významného milníku v roce 2019, kdy FDA akceptovala data z MAM jako součást podporující dokumentace pro uvolnění biologika. Dále upozorňuje na nutnost robustního system suitability testu (SST) a reprodukovatelné přípravy vzorku (enzymatická digesce) pro zajištění konzistentních výsledků mezi laboratořemi. Diskuze zdůrazňuje roli spolupráce s dodavateli na softwarových řešeních a validaci ve vysoce regulovaném prostředí.

Přínosy a praktické využití metody

• Možnost nahradit soubor tradičních metod (CE-SDS, glykanové a nábojem řízené testy, HCP ELISA) jedním MAM assay.
  
• Sledování atributů v reálném čase během procesu vývoje a výroby biologik.
  
• Snížení komplexity a času nutného k uvolnění produktu díky jednotné metodice.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Vývoj výchozích „šablon“ cílových peptidů pro monoklonální protilátky se stanovenými oblastmi náchylnými k modifikacím.
  
• Automatizace celého workflow od odběru vzorku přes přípravu (automatizovaná digesce) až po analýzu a generování reportu bez zásahu uživatele.
  
• Vylepšení NPD v souvislosti se sběrem MS2 dat pro expertní ověření nových špiček a podporu QbD principů.
  
• Pokračující spolupráce průmyslu a dodavatelů na softwarové validaci a upgrade cestách v regulovaném prostředí.

Závěr

MAM se etablovala jako klíčová metoda pro detailní charakterizaci a kontrolu kvality biologických léčiv. Úspěšné přijetí regulatorními úřady, rostoucí členská základna MAM Consortium a aktivní spolupráce s výrobci instrumentace a softwaru vytvářejí pevný základ pro další rozšíření MAM do rutinních QC laboratoří. Integrace MAM do procesů vývoje i výroby naplňuje principy Quality by Design a zvyšuje efektivitu i spolehlivost analytických postupů.

Reference

1. Rogers R. et al. Development of a quantitative mass spectrometry multi-attribute method for characterization, quality control testing and disposition of biologics. Anal. Chem. 2015.