Accelerating biotherapeutic development

Význam tématu

Vývoj bioterapeutik, jako jsou monoklonální protilátky, biosimilary, konjugáty nebo mRNA vakcíny, klade vysoké nároky na analytickou charakterizaci. Kompletní pochopení struktury, čistoty a stability molekul je klíčové pro zajištění bezpečnosti, účinnosti a urychlení uvedení na trh.

Cíle a přehled článku

Článek prezentuje komplexní portfolio analytických nástrojů a pracovních postupů od společnosti Thermo Fisher Scientific určených pro všechny fáze vývoje biofarmaceutik – od raného screeningu až po rutinní kontrolu kvality. Cílem je ukázat, jak integrované řešení hardwaru, softwaru a služeb umožňuje rychlejší a spolehlivější rozhodování.

Použitá metodika a instrumentace

V jednotlivých krocích vývoje se využívají následující klíčové technologie:

• Vysoce rozlišené Orbitrap hmotnostní spektrometry (Ascend Tribrid, Exploris 240/480/MX, Q Exactive UHMR, Astral)
• UHPLC systémy Vanquish (Flex, Horizon, Neo, Duo) pro rychlé a reprodukovatelné separace
• Software Chromeleon pro režim GMP a BioPharma Finder pro pokročilou datovou analýzu (intact, peptidové mapování, glykanová analýza, MAM, HDX-MS)
• Automatizované přípravné stanice a soupravy SMART Digest, KingFisher Duo Prime, Pierce Fab Kit pro konzistentní zpracování vzorků
• Speciální kolony MAbPac, DNAPac a ICS-6000 pro selektivní separace proteinů, oligonukleotidů a sacharidů

Hlavní výsledky a diskuse

Implementace těchto nástrojů umožňuje:

• Intaktní a nativní analýzu proteinů s vysokou citlivostí a rozlišením až do megadaltonové hmotnosti
• Zjištění a kvantifikaci posttranslačních modifikací a variant nabití pomocí kombinace IEX-LC-MS
• Podrobnou subjednotkovou analýzu a dekonvoluci spekter pro rychlou identifikaci heterogenity
• Vysoce účinné mapování peptidů a monitorování CQA prostřednictvím Multi-Attribute Method
• Analýzu vyšší řádové struktury (HDX-MS), glykanů, hostitelských proteinů (HCP) v rozsahu pod ppm a komplexních genových terapií (AAV, mRNA)

Přínosy a praktické využití metody

Navržené pracovní postupy šetří čas i náklady díky vysoké propustnosti, minimalizované přípravě vzorků a intuitivnímu softwaru. Validované a reprodukovatelné metody podporují rozhodování v raných fázích, optimalizaci výroby i finální kontrolu kvality podle požadavků regulátorů.

Budoucí trendy a možnosti využití

Budsoucnost analytiky bioterapeutik směřuje k:

• Dále rozšířeným masovým rozsahům a nativnímu MS pro studium velkých komplexů
• Plné automatizaci workflows a integraci s LIMS/EPR systémy
• Nasazení umělé inteligence a strojového učení pro rychlejší interpretaci dat
• Širšímu uplatnění MAM v oficiálních metodikách QC
• Pokročilé charakterizaci lipidových systémů a nanоčástic pro doručování mRNA

Závěr

Thermo Fisher Scientific poskytuje end-to-end řešení, která kombinují špičkový hardware, regulacemi ověřený software a odborné služby. Tato integrovaná nabídka umožňuje vědcům a laboratořím urychlit a zpřesnit vývoj i výrobu bezpečných a účinných bioterapeutik.

Reference

V textu nebyly uvedeny žádné explicitní literární odkazy.