Determination of Methylamine in Drug Products

Význam tématu

Monomethylamin (MMA) se široce používá při syntéze léčiv a může v nich zůstat jako nežádoucí zbytková látka. Vzhledem k možné toxicitě (LD50 myš 2,5 g/kg) a regulaci MMA jako List 1 nebezpečné chemikálie je jeho spolehlivé stanovení v konečných produktech zásadní pro zajištění bezpečnosti a souladu s předpisy.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo vyvinout a validovat metodu iontové chromatografie (IC) s bezreagenciálním (RFIC) eluentem a potlačenou vodivostní detekcí pro kvantifikaci MMA v pevné formě léčivých přípravků. Metoda využívá Dionex ICS-5000 systém a kolonu IonPac CS19 pro selektivní separaci MMA od dalších kationtů.

Použitá metodika

Metoda spočívá v kombinaci off-line a on-line přípravy vzorku:

• Off-line: rozemletí tablety, rozpouštění ve vodě, 100× a 200× ředění, filtrace 0,45 µm.
• On-line: koncentrační kolona TCC-LP1 a předčištěná NG1 guard kolona pro odstranění interferencí, následný přenos MMA na analytickou kolonou CS19.
• Eluent: gradient methansulfonové kyseliny (MSA), generovaný EG modulem s cartridgem EGC III MSA, řízen Chromeleon CDS.
• Detekce: potlačená vodivost v recycle režimu (CSRS 300, 33 mA).

Použitá instrumentace

• Dionex ICS-5000 s DP Dual Pump, DC detector, EG s EGC III MSA cartridgem, CR-CTC II.
• IonPac TCC-LP1 (4×35 mm), NG1 guard (4×35 mm), CG19 guard (4×50 mm) a CS19 analytická (4×250 mm).
• AS-AP autosampler, Chromeleon CDS v7.10 SR.

Hlavní výsledky a diskuse

• Oddělení MMA od šesti běžných kationtů bylo výborné, ostré píky bez interferencí.
• Lineární rozsah 10–50 µg/L (r²=0,9991), širší 10–125 µg/L (r²=0,9943).
• Detekční limit (MDL) 1,2 µg/L (3× S/N), výrazně lepší citlivost než bez potlačené detekce.
• Recovery ve vzorcích alfuzosinu 104–113 % (RSD 1,1–2,1 %) a sertralinu 99,8–106 % (RSD 0,31–1,4 %).
• MMA detekováno pouze v sertralinu (15,6–33,2 µg/L), v alfuzosinu nebyl prokázán.

Přínosy a praktické využití metody

Popisovaná metoda poskytuje vysokou citlivost, reprodukovatelnost a automatizaci přípravy eluenty. Díky bezreagenciálnímu eluentu odpadá ruční míchání, což zvyšuje robustnost a snižuje pracovní náročnost v QC laboratořích.

Budoucí trendy a možnosti využití

Metodu lze rozšířit na stanovení dalších alifatických amonných látek a degradantů. Předpokládá se integrace s hmotnostní spektrometrií, miniaturizace systému a automatizované zpracování dat pro kompletní monitorování kvality léčiv.

Závěr

Vyvinutá RFIC metoda s potlačenou vodivostní detekcí je rychlá (32 min/run), citlivá a přesná pro stanovení MMA v tabletách. Generování eluenty automaticky zajišťuje reprodukovatelnost a splnění regulačních požadavků.

Reference

• Wikipedia. Methylamine. 2013.
• Kumar K.S. et al. Determination and Validation of Monomethylamine Content by IC in Pharmaceutical Substances. Der Pharma Chemica 2010, 2(3):277–287.
• Thermo Scientific Application Note 298. Determination of Dimethylamine in Metformin HCl Drug Product Using IC with Suppressed Conductivity Detection. 2012.
• Dionex Application Note 199. Determination of N-Methylpyrrolidine in Cefepime Using RFIC System. 2008.
• Dionex Application Note 259. Determination of N-Methylpyrrolidine in Cefepime with Nonsuppressed Conductivity Detection. 2010.
• Dionex Application Note 284. Determination of Ethyl Sulfate Impurity in Indinavir Sulfate. 2011.
• Dionex Application Note 262. Determination of 2-Ethylhexanoic Acid Impurity in Clavulanate. 2010.