Determination of Inorganic Anion Impurities in a Water-Insoluble Pharmaceutical by Ion Chromatography with Suppressed Conductivity Detection

Význam tématu

Analýza aniontových nečistot v léčivých přípravcích je klíčová pro zajištění jejich bezpečnosti, kvality a účinnosti. Přítomnost i stopového množství inorganických aniontů může ovlivnit farmakologické vlastnosti a indikovat nedostatečnou kontrolu výrobního procesu.

Cíle a přehled studie

Studie si klade za cíl vyvinout citlivou a snadno automatizovatelnou metodu pro stanovení aniontových nečistot v nerozpustných farmaceutikách s využitím iontové chromatografie s potlačenou vodivostní detekcí. Metoda kombinuje prekoncentraci vzorku a eliminaci organické matrice, což umožňuje detekci pod mg/L.

Použitá metodika a instrumentace

Využití reagent-free IC systému Dionex ICS-3000 se zdrojem elektrogenerovaného hydroxidového eluenta (EGC II KOH) a kontinuálně regenerovanou aniontovou pastí CR-ATC. Analytická kolona IonPac AS15 s předkolonou AG15, potlačovač ASRS 300 v recyklačním režimu a koncentrátor UTAC-ULP1. Autosampler AS se 100µL injekčním objemem a matrix eliminací 1 mL deionizované vody. Gradient KOH 10→60 mmol/L, průtok 0,4 mL/min, teplota 30 °C.

Hlavní výsledky a diskuse

Kalibrace pro F−, Cl−, SO42−, NO3− a PO43− v rozsahu 5–2000 µg/L vykázaly lineární závislosti (r2 > 0,997). V rámci metanolového blanku byly detekovány stopy všech cílových aniontů. V analyzovaném vzorku (0,30 mg/mL) převládaly fluorid (967 ± 12 µg/L) a fosfát (339 ± 10 µg/L), přičemž relativní standardní odchylky retenční doby byly <0,1 % a plochy <1,2 %. Recoveries fluoridu a fosfátu po zaslepení byly 102,6 % respektive 107,7 %.

Přínosy a praktické využití metody

• Automatizované řešení RFIC s generátorem KOH a eliminací matice zvyšuje reprodukovatelnost a minimalizuje ruční zásahy.
• Odstranění organického rozpouštědla na koncentrátoru před analýzou snižuje riziko kontaminace a poškození kolony.
• Metoda je vhodná pro rutinní kontrolu kvality a sledování výrobních šarží vodou nerozpustných farmaceutik.

Budoucí trendy a možnosti využití

Rozšíření metodiky na další typy nerozpustných léčiv a komplexních formulací. Integrace s hmotnostní spektrometrií pro identifikaci neznámých aniontů. Vývoj kompaktnějších kapilárních RFIC systémů pro snížení spotřeby eluenta a zvýšení citlivosti.

Závěr

Navržená RFIC metoda s elektrogenerovaným KOH, prekoncentrací a eliminací matrice umožňuje přesné, citlivé a reprodukovatelné stanovení aniontových nečistot ve vodou nerozpustných léčivech, plně vyhovuje farmaceutickým požadavkům kontrol kvality.

Reference

1. ICH Guideline Q3A (R2) Impurities in New Drug Substances, 2006
2. Roy J. AAPS Pharm. Sci. Tech. 2002;3(2):1–8
3. Hulse WL et al. Int. J. Pharm. 2008;349:61–65
4. Basak AK et al. Adv. Drug Deliv. Rev. 2007;59:64–72
5. Application Note 106 (LPN 0660, 1996), Dionex
6. Application Note 116 (LPN 0924-01, 2004), Dionex
7. Application Note 164 (LPN 1643, 2004), Dionex
8. Application Note 190 (LPN 1946, 2007), Dionex
9. Cassidy SA et al. J. Pharm. Biomed. Anal. 2004;34:255–264
10. Application Update 163 (LPN 1962, 2007), Dionex
11. Bouygues-de Ferran AM et al. J. Chromatogr. 1991;585:289–295