A Novel LC-MS/MS Method for the Analysis of Antidepressants in Plasma for Clinical Research

Význam tématu

Deprese postihuje značnou část populace a ovlivňuje schopnost jedinců plnit pracovní, sociální i rodinné povinnosti. Kvantitativní stanovení hladin antidepresiv v plazmě je klíčové pro pochopení farmakokinetiky, identifikaci lékových interakcí a optimalizaci dávkování v klinickém výzkumu.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo vyvinout rychlou a spolehlivou LC-MS/MS metodu pro kvantifikaci širokého spektra antidepresiv v lidské plazmě. Metoda zahrnuje selektivní stanovení následujících látek: citalopram, desmethylfluoxetin, duloxetin, fluoxetin, fluvoxamin, O-desmethylvenlafaxin, sertralin, venlafaxin, mirtazapin a trazodon v rozsazích 10–3000 ng/ml.

Použitá metodika a instrumentace

• Příprava vzorku: 50 µl plazmy s přídavkem interního standardu, vysrážení bílkovin acetonitrilem.
• Chromatografie: Waters ACQUITY UPLC I-Class s kolonou XSelect Premier HSS T3, gradient voda/methanol/ammonium­acetát.
• Detekce: Xevo TQD hmotnostní spektrometr, doba analýzy 5 minut.

Hlavní výsledky a diskuse

• Žádný carry-over po vzorcích s nejvyššími koncentracemi.
• Senzitivita: přesná kvantifikace na úrovni nejnižšího kalibrátoru (≤20 % CV, ≤17,6 % bias).
• Reprodukovatelnost: celková přesnost a opakovatelnost ≤10,0 % RSD (n=25).
• Linearita: korelační koeficient ≥0,995, nominální odchylka kalibrátorů ±15 % (±20 % pro LLOQ).
• Matrix effets: minimální potlačení či zesílení signálu, kompenzace interním standardem.
• Interference: vysoké koncentrace endogenních a exogenních látek neovlivnily kvantifikaci.

Přínosy a praktické využití metody

• Rychlý, robustní multiplexní screening a kvantifikace antidepresiv v klinických studiích.
• Možnost sledování farmakokinetiky a identifikace lékových interakcí.
• Využití v kvalitativním i kvantitativním nastavení farmakologického výzkumu a farmakovigilance.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření panelu o metabolity a další psychoaktivní látky.
• Automatizace přípravy vzorků a vysokoprůchodová analýza (high-throughput screening).
• Integrace s metabolomickými přístupy pro komplexní farmakometabolomické studie.
• Personalizované dávkování na základě terapeutického monitorování léků.

Závěr

Vyvinutá LC-MS/MS metoda nabízí rychlé a spolehlivé stanovení deseti antidepresiv v plazmě s vynikající přesností, opakovatelností a minimálními matrix efekty. Díky krátkému času analýzy a robustní validaci je vhodná pro klinický výzkum a terapeutické monitorování.

Reference

Žádné explicitně uvedené literární zdroje v původním textu.