Fast Determination of Inorganic Counterions in a Pharmaceutical Drug Using High-Pressure Capillary Ion Chromatography

Význam tématu

Ion chromatografie s potlačenou vodivostní detekcí umožňuje přesné stanovení aniontů v léčivých přípravcích a je klíčová pro kontrolu kvality a vývoj solných forem účinných látek, které zlepšují rozpustnost, stabilitu a biologickou dostupnost.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie je demonstrovat rychlé a spolehlivé stanovení chloridového protějšího iontu v léčivu pro léčbu diabetu 2. typu pomocí kapilární vysoko tlakové iontové chromatografie Thermo Scientific Dionex ICS-5000.

Použitá metodika a instrumentace

• Analytický systém: Dionex ICS-5000 Capillary HPIC s autosamplerem AS-AP a softwarem Chromeleon
• Kolona: Dionex IonSwift MAX-100G (0,25 mm ID) s monolitickou náplní pro anionty
• Generátor eluentu: Thermo Scientific Dionex EGC-KOH (kapilární)
• Gradient: Program A (0,1–35 mM KOH v průběhu 20 min), Program B (0,1–35 mM KOH v průběhu 7,5 min)
• Průtok: 12 µL/min pro Program A, 24 µL/min pro Program B
• Detekce: potlačená vodivost
• Příprava vzorku: rozpuštění tablety ve vodě při zvýšené teplotě, filtrace, ošetření kartridží OnGuard RP, ředění 1:10

Hlavní výsledky a diskuse

Analýza při průtoku 24 µL/min umožnila kompletní separaci a detekci chloridu za méně než 8 minut při zpětném tlaku přibližně 4500 psi. Naměřená koncentrace chloridu odpovídala 0,453 mg na tabletu. Byl potvrzen selektivní rozpad interferujících aniontů, jako karbonát, který nebyl detekován.

Přínosy a praktické využití metody

• Výrazně nižší spotřeba eluentu (cca 15 mL vody za den) a menší objem odpadu
• Možnost kontinuálního provozu systému po dobu až 18 měsíců bez výměny kartridže
• Vyšší vzorková průchodnost díky zvýšení průtoku
• Vhodné řešení pro kontrolu kvality API a validaci solných forem v farmaceutickém průmyslu

Budoucí trendy a možnosti využití

• Další miniaturizace a přechod na nano kapiláry pro snížení spotřeby i zvýšení citlivosti
• Rozšíření aplikací na další anionty a komplexní iontové směsi v biofarmaceutickém výzkumu
• Integrace s hmotnostní spektrometrií pro potvrzení struktury iontů
• Automatizované on-line přípravy vzorků pro vysokoprůtokové laboratoře

Závěr

Metoda kapilární HPIC s potlačenou vodivostí na bázi eluentu generovaného in situ nabízí rychlé, citlivé a ekonomické stanovení chloridových protějšků v léčivých přípravcích s vysokou spolehlivostí a nízkými provozními náklady.

Reference

1. Thermo Fisher Scientific Quantification of Anions in Pharmaceuticals Application Note 116 LPN 0924 Sunnyvale CA 2007
2. Wermuth CG Stahl PH Handbook of Pharmaceutical Salts Properties Selection and Use Wiley-VCH Weinheim Germany 2002 s 1–7
3. Berge SM Bighley LM Monkhouse DC Pharmaceutical Salts J Pharm Sci 1977 66(1) s 1–19