Assay of Nitrite and Determination of Nitrate Impurity in Sodium Nitrite Using a Reagent-Free Ion Chromatography System

Význam tématu

Ionová chromatografie s potlačenou vodivostní detekcí představuje moderní přístup ke stanovení dusitanu a dusičnanu v léčivých formách, jako je uhličitan sodný. Náhrada konvenčních titračních metod nebezpečnými činidly a ručním mícháním elučního pufru usnadňuje laboratorní provoz, zvyšuje bezpečnost a reprodukovatelnost výsledků.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo ověřit a validovat bezreagenciový systém RFIC pro kvantitativní stanovení dusitanu a nečistoty dusičnanu v sodném nitritu ve smyslu připravované revize monografie USP. Autoelektrolytickou generací elučního roztoku se nahrazuje manuální příprava, čímž se zjednodušuje provoz systému.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza byla provedena na systému Thermo Scientific Dionex ICS-2100 RFIC vybaveném:

• Eluent Generator EGC 500 (K₂CO₃) a pH modifikátor EPM 500
• Aniontový supresor AERS 500 (recyklovaný režim, 22 mA)
• Kolonka IonPac AS12A (4×250 mm) a guard AG12A (4×50 mm)
• Potlačená vodivostní detekce a Chromeleon 7.2 CDS

Eluent byl generován elektrolyticky jako 2,7 mM K₂CO₃ / 0,3 mM KHCO₃, průtok 1,5 mL/min, objem injekce 25 µL, doba analýzy 18 min.

Hlavní výsledky a diskuse

• Chromatografické rozlišení dusitanu a dusičnanu: R > 11, asymetrie < 1,2.
• Linearita: dusitan 20–120 mg/L (r² = 0,9999), dusičnan 0,365–7,30 mg/L (r² = 0,9999).
• Mez detekce (LOD) a kvantifikace (LOQ): dusitan 43,6 µg/L a 145 µg/L, dusičnan 97,3 µg/L a 324 µg/L.
• Přesnost a spolehlivost: recovery dusitanu 94–103 %, dusičnanu 93–101 %, RSD < 2 %.
• Robustnost: drobné změny průtoku (±10 %), složení elučního pufru (±10 %) a teploty kolony (21–30 °C) nemají významný vliv na retence a rozlišení.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje rychlé, bezpečné a reprodukovatelné stanovování dusitanu a dusičnanu v jediné injekci. Odstraňuje potřebu nebezpečných činidel, snižuje pracovní náročnost v kontrole kvality farmaceutických surovin.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Implementace v rámci dalších monografií USP a jiných farmakopejí.
• Rozšíření na simultánní stanovení širší škály aniontů.
• Integrace online monitoringu a automatizace v průmyslových procesech.
• Využití v oblasti QA/QC a stabilitních studií léčiv.

Závěr

Popsaná RFIC metoda splňuje požadavky USP na validaci analýzy podle kapitoly <1225> a nabízí rychlou, robustní a ekologicky šetrnou alternativu k tradičním titračním postupům pro analýzu dusitanu a dusičnanu v sodném nitritu.

Reference

1. USP in Process Revision: Sodium Nitrite. Pharmacopeia Forum 2015, 40(5).
2. USP in Process Revision: Sodium Nitrite Injection. Pharmacopeia Forum 2015, 40(5).
3. USP General Chapter <1225> Validation of Compendial Methods, USP 34, 2011, pp. 778–786.
4. ICH Q2A: Validation of Analytical Procedures: Definition and Terminology, 1995.
5. ICH Q2B: Validation of Analytical Procedures: Methodology, 1996.