Improvements in Chromatographic Performance for Stability Indicating Methods of Antiviral Drugs with MaxPeak Premier Technology

Význam tématu

High-performance liquid chromatography je klíčová pro monitorování stopových nečistot v léčivých látkách. Přítomnost kovových iontů v systému může způsobit výrazné ztráty analytů a zkreslení výsledků, zejména u farmakologicky účinných nebo genotoxických sloučenin na úrovni pod 0,1 %.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem bylo ukázat, jak technologie MaxPeak Premier snižuje nekovalentní vazby analyzátu na kovové povrchy a tím zlepšuje retenci, tvar a citlivost chromatografických stopových analýz antivirotika Tenofovir a jeho prodrugu Tenofovir Alafenamide.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda:

• Reverzní fáze C18, gradient 2 %→90 % acetonitrilu za 10,5 min
• Mobilní fáze A: 10 mM amonný formiát pH 4,0; B: acetonitril
• Teplota kolony 43 °C, objem injekce 5 µl, průtok 1,3 ml/min

Instrumentace:

• ACQUITY Arc System s rQSM, rFTN, rCM a detekce PDA UV 260 nm
• Arc Premier System s MaxPeak Premier komponentami
• Kolony XBridge XP vs XBridge Premier BEH C18 2,5 µm, 4,6×150 mm
• Software Empower 3

Vzorky:

• Referenční roztok Tenofoviru (0,1 mg/ml)
• Roztok prodrugu Tenofovir Alafenamide Fumarate s nucenou degradací (teplem, oxidací)

Hlavní výsledky a diskuse

Porovnání konvenční a MaxPeak Premier sestavy ukázalo:

• Výrazné zvýšení špičkové výšky a oblasti signálu, zlepšení tvaru píku a snížení tailingu
• S/N ratio se zvýšilo, šířka píku na 5σ se zúžila
• U nucených degradací byla detekce Tenofoviru v kontrolním vzorku s MaxPeak Premier ~4,5× vyšší než u konvenční sestavy, v oxidovaném vzorku se recovery zvýšilo z ~1,38 % na >3 %

Tyto výsledky potvrzují, že omezení interakcí kov-analyte výrazně zlepšuje kvantitativní analýzu stopových produktů degradace.

Přínosy a praktické využití metody

MaxPeak Premier technologie umožňuje spolehlivou detekci stopových nečistot pod úrovní 0,1 % bez nutnosti složitých passivačních protokolů nebo silných aditiv. Výsledky odpovídají požadavkům FDA na reporting limit a zjednodušují metody QA/QC v průmyslové a vývojové praxi.

Budoucí trendy a možnosti využití

Rozšíření aplikace technologie na další kovově citlivé analyty a API. Integrace s automatizovaným vývojem metod (QbD) a adaptace pro různé typy kapalinové chromatografie. Dlouhodobé sledování stability kovových komponent a optimalizace materiálů pro další zvýšení přesnosti a robustness metod.

Závěr

MaxPeak Premier významně zlepšuje chromatografickou výkonnost a citlivost HPLC analýz kovově citlivých farmaceutických analytů. Umožňuje přesnou a reprodukovatelnou detekci stopových degradantů, což je klíčové pro dodržení regulačních požadavků a zajištění kvality léčiv.

Reference

1. Plumb R., Wilson I. Metal-Analyte Interactions – An Unwanted Distraction. The Column 17(8), 2021.
2. DeLano M. et al. Analytical Chemistry 93(14), 2021.
3. ICH Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products, ICH, 2003.
4. Guidance for Industry #5, FDA 21CFR211, 2021.
5. Golla V.M. et al. J. Pharm. Biomed. Anal. 131, 2016.
6. Layton C.E., Rainville P.D. Automated Method Development Using QbD, Waters Application Note 720007480EN, 2021.
7. ChemSpider 2D Structure Database, accessed 12/02/21.
8. Arsenault J.C., McDonald P. Beginner’s Guide to Liquid Chromatography, Waters Primer 715001531, 2007.