Analysis of Impurities in New-generation Antidepressants by Prominence-i

Význam tématu

Analýza nečistot v nových antidepresivech, konkrétně duloxetinu hydrochloridu a escitalopramu oxalátu, je klíčová pro zajištění kvality léčiv, bezpečnosti pacientů a souladu s požadavky farmakopeí (USP, EP). Spolehlivé stanovení vedlejších produktů a degradačních látek napomáhá optimalizaci výrobních procesů a splnění regulačních norem.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem bylo demonstrovat schopnosti integrovaného HPLC systému Prominence-i pro analýzu impurit nových generací antidepresiv. Studie porovnává oddělovací výkon Prominence-i se systémy konkurenčních výrobců a předchozí generací (LC-2010) a ověřuje splnění systémových kritérií podle monografií USP.

Použitá metodika a instrumentace

Pro měření byly použity následující přístroje a podmínky:

• Instrumentace: Shimadzu Prominence-i HPLC, model LC-2010 (porovnání)
• Kolony:
  • ZORBAX SB-C8 150×4,6 mm, 3,5 µm (duloxetin)
  • Shim-pack VP-ODS 250×4,6 mm, 5 µm (escitalopram)
• Mobilní fáze:
  • Duloxetin: acetonitril/2-propanol/25 mmol/l fosfátový pufr (pH 2,5) (13/17/70) s 50 mmol/l heptansulfonátu sodného
  • Escitalopram: gradient acetonitril/25 mmol/l fosfátového pufru (pH 3,0) (1/9 → 13/7)
• Průtok: 1,0 ml/min (u escitalopramu 1,0–2,0 ml/min ve 45–60 min)
• Teplota kolony: 40 °C (duloxetin), 45 °C (escitalopram)
• Injekční objem: 10 µl (duloxetin), 20 µl (escitalopram)
• Detekce: UV při 230 nm (duloxetin), 237 nm (escitalopram)

Hlavní výsledky a diskuse

Chromatogramy získané na Prominence-i prokázaly oddělovací schopnost srovnatelnou i lepší než konkurenční systémy a LC-2010. Systémová vhodnost podle USP monografií byla potvrzena:

• Duloxetin: rozlišení s vedlejší sloučeninou F = 4,2 (požadavek ≥ 1,5), symetrie vrcholu = 1,3 (≤ 1,5), RSD plochy = 0,17 % (≤ 1,0 %)
• Escitalopram: symetrie vrcholu = 2,9 (0,8–3,0), RSD plochy = 0,067 % (≤ 2,0 %)

Všechny parametry vyhověly kritériím USP, což potvrzuje robustnost a reprodukovatelnost metody.

Přínosy a praktické využití metody

Implementace Prominence-i nabízí:

• Jednoduchý přenos existujících metod díky kompatibilitě oddělovacích objemů
• Spolehlivou a přesnou detekci pharmaceuticky relevantních impurit
• Soulad s požadavky USP a EP
• Flexibilitu při změnách mobilní fáze a gradientních metodách

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj může směřovat k:

• Automatizaci přípravy vzorků a integraci s LIMS
• Rozšíření na vícekanálové a multiplexní analýzy
• Aplikaci v analýze biologických vzorků a komplexních formulací
• Využití moderních detektorů (MS, fluorescenční) pro identifikaci neznámých impurit

Závěr

Studie prokázala, že HPLC systém Prominence-i spolehlivě splňuje požadavky farmakopeálních monografií na analýzu impurit duloxetinu a escitalopramu. Díky kompatibilitě se staršími přístroji a konkurenčními systémy nabízí efektivní nástroj pro rutinní QC kontrolu léčiv.

Reference

1. Notifikace No. 329001, Department of Food Safety, Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare (2013).
2. U.S. Pharmacopeia 35-NF 30, Second Supplement (2012) – Official Monograph "Duloxetine Hydrochloride".
3. U.S. Pharmacopeia 35-NF 30 (2012) – General Chapters <621>, Official Monograph "Escitalopram Oxalate".