DEMONSTRATING AN EASE-OF-USE BENCHTOP TIME OF FLIGHT DETECTOR AS AN EASE-OF-USE SOLUTION FOR ACCURATE MASS MEASUREMENTS IN FORCED DEGRADATION STUDIES

Význam tématu

Forced degradation study je klíčová pro vývoj stabilitních metod u farmaceutik a regulatorní zadání k FDA. HRMS nabízí vysokou přesnost hmotností ale vyžaduje odbornou obsluhu. Benchtop ToF detektor Waters ACQUITY RDa s jednoduchým workflow v softwaru UNIFI umožňuje přesné měření bez potřeby specializovaného HRMS zázemí.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo ověřit schopnost benchtop ToF detektoru ACQUITY RDa přesně oddělit a identifikovat degradanty anti diabetika glipizidu vystaveného kyselé, zásadité a oxidační zátěži. Data byla zpracována pomocí UNIFI workflow založeného na knihovně známých degradantů.

Použitá metodika a instrumentace

• Sample preparation Rozpuštění glipizidu v methanolu, stresování formiovou kyselinou, NaOH a H2O2 při 80 C, odběr vzorků v časech 0 a 60 min, ředění do 95 5 voda methanol.
• LC ACQUITY UPLC I Class PLUS s ACQUITY BEH C18 2.1 x 100 mm 1.7 µm, kolumna 45 C, injekce 1 µl, tok 0.4 mL min, gradient 5 procent B do 100 procent B za 8 min
• Detekce UV ACQUITY TUV
• MS ACQUITY RDa Detector, ESI plus, plný sken 100 2000 Da, capillary 1.5 kV, cone voltage 30 V s rampa 60 150 V, desolvation 550 C, scan rate 10 Hz, funkce full scan s fragmentací simultánní záznam low a high energy spekter
• Software UNIFI pro automatizované přiřazení API a pětiny známých impurit ze souboru MOL

Hlavní výsledky a diskuse

Acidní a oxidační stres generuje nejprve impuritu II m 320.0943 Da a následně III m 378.0998 Da s rostoucí produkcí přes 24 h. Zásaditá podmínka vedla k nízkému rozpadu s tvorbou především impurity V m 325.1460 Da. Všechny látky byly identifikovány s chybou 0.8 až 4.1 ppm. Automatizované workflow UNIFI bezpečně přiřadilo strukturální informace bez manuální interpretace.

Přínosy a praktické využití metody

• Jednoduché uvedení do provozu bez potřeby HRMS expertizy
• Rychlá charakterizace degradantů v rámci rutinních analýz
• Simultánní záznam nízké a vysoké energie spekter pro potvrzení struktury
• 21 CFR Part 11 kompatibilní end to end workflow v UNIFI

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření knihoven degradantů pro další terapeutické látky
• Integrace strojového učení pro pokročilou analýzu dat
• Automatizace pro on line monitoring stability ve výrobních procesech
• Využití cloudových platforem pro sdílení dat a kolaboraci

Závěr

Benchtop ToF detektor Waters ACQUITY RDa v kombinaci s UNIFI představuje uživatelsky přívětivé řešení pro přesné měření hmotností degradantů farmaceutik. Metoda umožňuje rychlou a přesnou identifikaci bez nutnosti specializované HRMS expertizy a podporuje rutinní implementaci v QA QC i výzkumu.

Reference

1. Patolia VN An Introduction To Forced Degradation Studies For Drug Substance amp Drug Product Pharmaceutical Online Jan 9 2020
2. FDA Guidance for Industry INDs for Phase II and III Studies Chemistry Manufacturing and Controls Information Food and Drug Administration