Sensitive Detection of Low-Level Byproducts in a Small Molecule Reaction by the Agilent 1260 Infinity II Prime Online LC/MS System

Význam tématu

V moderní výrobě léčivých látek je kritické sledovat nejen výchozí látky a hlavní produkt, ale i nízkonivové nečistoty, aby se minimalizovaly dodatečné náročné purifikační kroky.

Cíle a přehled studie

Studie demonstruje on-line monitorování aldolové kondenzace p-anizaldehydu s acetónem pomocí systému Agilent 1260 Infinity II Prime Online LC/MS s připojeným kvadrupólovým spektrometrem MSD iQ. Experiment ukazuje automatické odebírání vzorků, ředění a analýzu v reálném čase.

Použitá metodika a instrumentace

Instrumentace:

• Agilent 1260 Infinity II Prime Online LC/MS System vč. LC/MSD iQ single quadrupole
• Agilent Online Sample Manager s automatickým odběrem a ředěním
• OpenLab CDS a Online LC Monitoring Software pro řízení a zobrazení výsledků
• Analytický sloupec Poroshell 120 EC-C18 (2,1×30 mm, 1,9 µm)

Metoda:

• Reverzní fáze s gradientním eluačním programem (40–90 % ACN v 0,85 min)
• DAD detekce při 290 nm
• SIM režim MS pro m/z 137, 177 a 295
• Jednobodová kalibrace pro relativní kvantifikaci p-anizaldehydu

Hlavní výsledky a diskuse

On-line sledování ukázalo pokles p-anizaldehydu a nárůst z-anizylidenacetonu v reálném čase. Jednobodová kalibrace umožnila přesné nastavení alarmu při poklesu výchozí látky pod 5 %. Detekce vedlejšího produktu dimeru (m/z 295) byla možná po 9 minutách, což demonstruje citlivost MS přístroje.

Přínosy a praktické využití metody

Automatizované odebírání vzorků s ředěním minimalizuje manuální zásahy a riziko kontaminace. On-line LC/MS monitorování poskytuje rychlou zpětnou vazbu pro optimalizaci syntézy, snižuje dobu i náklady na vývoj a čištění.

Budoucí trendy a možnosti využití

Integrace on-line LC/MS s kontinuálními metodami průtoku a automatizovanými kontrolními algoritmy založenými na strojovém učení může dále zlepšit efektivitu a kvalitu syntéz v chemickém a farmaceutickém průmyslu.

Závěr

Agilent 1260 Infinity II Prime Online LC/MS s MSD iQ umožňuje citlivé, selektivní a plně automatizované sledování chemických reakcí v reálném čase. Metoda je vhodná pro kontrolu malomolekulárních syntéz v laboratorních i výrobních podmínkách.

Reference

• Viviano M. et al. A Scalable Two-Step Continuous Flow Synthesis of Nabumetone and Related 4-Aryl-2-butanones. Org. Process Res. Dev. 2011, 15, 858–870.
• Automated Reaction Monitoring by the Agilent 1260 Infinity II Prime Online LC system. Agilent Technologies, application note 5994-3980EN.