Enantiomeric Separation of Warfarin and Propranolol and their Associated Hydroxylated Metabolites using UPC2-MS/MS
Aplikace | 2014 | WatersInstrumentace
Enantiomerní separace léčiv a jejich metabolitů je klíčová pro správné hodnocení farmakologických vlastností, bezpečnosti a účinnosti jednotlivých stereoisomerů. Schopnost rozlišit a kvantifikovat R- a S-formy warfarinu a propranololu a jejich hydroxylovaných metabolitů přispívá k detailnímu porozumění metabolickým drahám a k optimalizaci dávkování v klinické praxi.
Cílem studie bylo demonstrovat efektivitu UltraPerformance Convergence Chromatography™ (UPC2®) spojené s hmotnostní spektrometrií (MS/MS) pro rychlou a vysoce účinnou enantiomerní separaci warfarinu a propranololu a jejich tří hydroxylovaných metabolitů.
Studie využila systém ACQUITY UPC2® s kolonkami Trefoil CEL1 (2,5 μm, 3,0×100 mm pro warfarin a 2,5 μm, 3,0×150 mm pro propranolol). Jako mobilní fáze sloužil superkritický CO₂ s metanolem modifikovaným amonnou solí, lineární gradient byl doprovázen MS/MS detekcí.
Warfarin a jeho šest enantiomerních forem (včetně 6-, 7- a 8-hydroxywarfarinu) byly rozděleny za méně než 4,5 minuty při 10 °C. Pro propranolol a jeho tři hydroxymetabolity byla plná separace dosažena do 14 minut při 30 °C. Obě separace vykázaly vysoké rozlišení, opakovatelnost a kompatibilitu s MS detekcí.
Očekávají se další optimalizace kolonek s novými stacionárními fázemi zaměřenými na specifické chirální centry. Integrace s vysokorychlostními hmotnostními analyzátory a automatizované platformy pro přípravu vzorků rozšíří aplikace v proteomice a klinickém monitoringu léčiv.
Použití UPC2-MS/MS pro enantiomerní separaci warfarinu, propranololu a jejich hydroxylovaných metabolitů prokázalo výjimečnou rychlost, přesnost a spolehlivost. Metoda podporuje komplexní stereochemický profiling v různých fázích vývoje léčiv a v rutiních analýzách.
1. Simeone J., Rainville P. Enantiomeric Separation of Warfarin and Propranolol and their Associated Hydroxylated Metabolites using UPC2-MS/MS, Waters Corporation 2014.
LC/MS, LC/MS/MS, SFC
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceWaters
Souhrn
Význam tématu
Enantiomerní separace léčiv a jejich metabolitů je klíčová pro správné hodnocení farmakologických vlastností, bezpečnosti a účinnosti jednotlivých stereoisomerů. Schopnost rozlišit a kvantifikovat R- a S-formy warfarinu a propranololu a jejich hydroxylovaných metabolitů přispívá k detailnímu porozumění metabolickým drahám a k optimalizaci dávkování v klinické praxi.
Cíle a přehled studie / článku
Cílem studie bylo demonstrovat efektivitu UltraPerformance Convergence Chromatography™ (UPC2®) spojené s hmotnostní spektrometrií (MS/MS) pro rychlou a vysoce účinnou enantiomerní separaci warfarinu a propranololu a jejich tří hydroxylovaných metabolitů.
Použitá metodika a instrumentace
Studie využila systém ACQUITY UPC2® s kolonkami Trefoil CEL1 (2,5 μm, 3,0×100 mm pro warfarin a 2,5 μm, 3,0×150 mm pro propranolol). Jako mobilní fáze sloužil superkritický CO₂ s metanolem modifikovaným amonnou solí, lineární gradient byl doprovázen MS/MS detekcí.
Hlavní výsledky a diskuse
Warfarin a jeho šest enantiomerních forem (včetně 6-, 7- a 8-hydroxywarfarinu) byly rozděleny za méně než 4,5 minuty při 10 °C. Pro propranolol a jeho tři hydroxymetabolity byla plná separace dosažena do 14 minut při 30 °C. Obě separace vykázaly vysoké rozlišení, opakovatelnost a kompatibilitu s MS detekcí.
Přínosy a praktické využití metody
- Rychlé analytické časy pod 15 minut umožňují vyšší propustnost vzorků.
- Vysoké rozlišení enantiomerů podporuje přesné kvantifikace jednotlivých forem.
- MS/MS detekce poskytuje selektivitu a citlivost potřebnou pro sledování stopových metabolitů.
- Metoda je ideální pro vývoj léčiv, farmakokinetické studie a QA/QC laboratoře.
Budoucí trendy a možnosti využití
Očekávají se další optimalizace kolonek s novými stacionárními fázemi zaměřenými na specifické chirální centry. Integrace s vysokorychlostními hmotnostními analyzátory a automatizované platformy pro přípravu vzorků rozšíří aplikace v proteomice a klinickém monitoringu léčiv.
Závěr
Použití UPC2-MS/MS pro enantiomerní separaci warfarinu, propranololu a jejich hydroxylovaných metabolitů prokázalo výjimečnou rychlost, přesnost a spolehlivost. Metoda podporuje komplexní stereochemický profiling v různých fázích vývoje léčiv a v rutiních analýzách.
Reference
1. Simeone J., Rainville P. Enantiomeric Separation of Warfarin and Propranolol and their Associated Hydroxylated Metabolites using UPC2-MS/MS, Waters Corporation 2014.
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
Podobná PDF
Waters ACQUITY UPC2
2016|Waters|Brožury a specifikace
[ ACQUIT Y UPC 2 ] ULTRAPERFORMANCE CONVERGENCE CHROMATOGRAPHY Technology that breaks through chiral and achiral challenges 2 [ ACQUIT Y UPC 2 ] THE ABILITY TO HANDLE CHIRAL AND ACHIRAL SEPARATIONS WITH UNEQUALED SPEED AND UNPARALLELED CONFIDENCE ACQUITY UPC2…
Klíčová slova
chiral, chiralachiral, achiralconvergence, convergencemin, mintorus, toruscbd, cbdpropranolol, propranololdiol, dioldea, deaphase, phaseseparation, separationmanager, managerwider, widermethod, methoddevelopment
AGROCHEMICAL SOLUTIONS APPLICATION NOTEBOOK
2015|Waters|Příručky
AGROCHEMICAL SOLUTIONS APPLICATION NOTEBOOK Accelerate Synthesis, Purification, and Formulation AGROCHEMICAL SOLUTIONS APPLICATION NOTEBOOK Developing next-generation crop protection solutions To accelerate the development of highly effective, environmentally friendly agrochemicals, laboratories must perform analyses that generate more information, are completed more rapidly…
Klíčová slova
chiral, chiraltriazole, triazolefungicides, fungicidesenantiomeric, enantiomericflutriafol, flutriafolpesticide, pesticideunifi, unifiacquity, acquityenantioselective, enantioselectiveuplc, uplcenantioseparation, enantioseparationsfc, sfcformulation, formulationenantiomer, enantiomerfungicide
Enantiomeric Separation of the Active Metabolite of Risperidone and its Application for Monitoring Metabolic Stability using UPC2/MS/MS
2014|Waters|Aplikace
Enantiomeric Separation of the Active Metabolite of Risperidone and its Application for Monitoring Metabolic Stability using UPC2/MS/MS Jennifer Simeone, Yun Alelyunas, Mark Wrona, and Paul Rainville G OA L The combination of UPC2 with MS detection To separate enantiomers of…
Klíčová slova
enantiomeric, enantiomericrisperidone, risperidoneenantiomers, enantiomerspostulate, postulateseparation, separationforms, formsmonitor, monitorhydroxylated, hydroxylatedconvergence, convergenceincubated, incubatedearlier, earlierfacilitated, facilitatedchiral, chiralsfc, sfcparent
Waters ACQUITY UPC2 COLUMNS
2016|Waters|Brožury a specifikace
[ ACQUIT Y UPC 2 COLUMNS ] ACQUITY UPC 2 Columns for chiral and achiral separations ACQUITY UPC2 COLUMNS ACQUITY UPC2 Instruments and Columns The ACQUITY UPC 2® System gives scientists the ability to precisely vary mobile phase strength, pressure,…
Klíčová slova
chiral, chiralmin, mintorus, torusconvergence, convergenceachiral, achiraldiol, diolcbd, cbdseparations, separationscompounds, compoundssepa, sepadea, deabatch, batchcolumns, columnssfc, sfcphase
