Fast Analysis of Terbutaline in Pharmaceuticals by CE-MS/MS

Význam tématu

Vývoj rychlé a citlivé metody pro stanovení terbutalinu je klíčový pro kontrolu kvality farmaceutických přípravků a bezpečné dávkování. Terbutalin je β2-agonista používaný v léčbě astmatu a předčasných porodů, kde přesná analýza zaručuje účinnost a bezpečnost léčby.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo vyvinout a validovat metodiku založenou na kapilární elektroforéze spojené s tandemovou hmotnostní spektrometrií (CE-MS/MS) pro rychlé stanovení terbutalinu v různých farmaceutických formách, zejména ve sirupech. Metoda byla porovnána s oficiální HPLC metodou British Pharmacopoeia.

Použitá metodika

Kapilární elektroforéza probíhala v 25 mM roztoku propionové kyseliny a 25 mM NH4OH (pH 7,0). Vzorky sirupu byly homogenizovány, naředěny 1:100 v BGE, filtrovány přes 0,2 μm membránu a injikovány hydrodynamicky po dobu 10 s při 50 mbar. Separace probíhala při 25 kV a 25 °C. Kalibrace se prováděla v rozmezí 0,05–50 μg/mL (R2 > 0,999), LOD 0,01 μg/mL a LOQ 0,03 μg/mL.

Použitá instrumentace

• CE systém: Agilent 7100 kapilární elektroforéza
• MS detektor: Agilent 6430 tandemová hmotnostní spektrometrie, ESI pozitivní režim
• Kapilára: křemičitá, 50 μm id × 60 cm
• Sheath liquid: 4× zředený BGE v H2O/methanol 1:1, průtok 5 μL/min
• MS parametry: capilární napětí 2000 V, nástřikový tlak 10 psi, proud sušicího plynu 8 L/min při 250 °C

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda dosahovala migrační doby 3,4 min, vysoké citlivosti a selektivity v režimu MRM. Kalibrační křivka byla lineární v rozmezí 0,05–50 μg/mL s R2 > 0,999. LOD/LOQ umožnily detekci nízkých koncentrací. Analýza dvou komerčních sirupů prokázala obsah terbutalinu 299–300 μg/mL, což odpovídá deklarované hodnotě a výsledkům HPLC.

Přínosy a praktické využití metody

• Rychlost: analýza < 5 min
• Nízká spotřeba vzorku a reagentů
• Jednoduchá příprava bez dalšího čištění
• Vysoká přesnost a opakovatelnost
• Možnost aplikace na různé farmaceutické formy

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření CE-MS/MS pro rutinní farmaceutickou kontrolu a klinické studie. Další trendy zahrnují miniaturizaci, zrychlení analýzy a multiplexní stanovení více β2-agonistů současně.

Závěr

Metoda CE-MS/MS pro stanovení terbutalinu nabízí rychlý, citlivý a ekologický přístup srovnatelný s HPLC. Díky krátké době analýzy a minimální přípravě vzorku je vhodná pro rutinní kontrolu kvality farmaceutických přípravků.

Reference

1. Sharma N. et al. RSC Advances 2015, 5, 39003–39011.
2. Lee D. C. Annals of Emergency Medicine 1995, 26, 107–108.
3. Hashem H. A. J. of AOAC Int. 2012, 95, 1412–1417.
4. Zhou T. et al. Biomed. Chromatog. 2014, 28, 994–1002.
5. Zhou S. et al. Electrophoresis 2008, 29, 2321–2329.
6. British Pharmacopoeia. Vol. 3, MHRA 2009, 3002–3003.