ANALYTICAL QUALITY BY DESIGN FOR THE ANALYSIS OF FORMOTEROL, BUDESONIDE,AND ITS RELATED COMPOUNDS

Význam tématu

Inhalované kombinace budesonidu a formoterolu mají významné místo v léčbě astmatu a CHOPN, proto je klíčové vyvinout spolehlivou analytickou metodu pro jejich kvantitativní stanovení a kontrolu čistoty.

Cíle a přehled studie

Práce se zaměřuje na aplikaci principů AQbD pro vývoj robustní UPLC-MS metody na stopu formoterolu, budesonidu a jejich spřízněných látek v rámci kombinovaných lékových forem. Studie zahrnuje systematické screeningové experimenty a optimalizaci chromatografických podmínek.

Použitá instrumentace

• Softwarové nástroje: Empower 3 CDS, Fusion QbD
• Chromatografický systém: ACQUITY UPLC H-Class Plus s Quaternary Solvent Manager, Sample Manager, Column Manager
• Detekce: PDA detektor, QDa hmotnostní detektor

Metodika

Po úvodní přípravě směsi standardů v poměru 70/30 voda/acetonitril proběhla chemická screeningová fáze, při níž byly porovnány pět stacionárních fází (BEH C18, BEH Shield RP C18, CORTECS T3, CORTECS Phenyl, HSS PFP) za pH 2–4,2. Optimálním výchozím bodem se ukázal sloupec BEH C18. Následoval vysokopH screening (pH 6,7–10,7), který významně zlepšil tvar píku formoterolu. Konečná optimalizace proběhla pomocí DoE v prostředí Fusion QbD se změnou teploty (32,2–38,6 °C), gradientu (13–25 min) a průtoku, s cílem zajistit rozlišení ≥2 a faktor špičky ≤1,3.

Hlavní výsledky a diskuse

• Sloupec BEH C18 zajistil účinné rozlišení cílových látek
• Vysoké pH mobilní fáze zlepšilo tvar píku formoterolu (tailing <1,3 v 10 z 15 běhů)
• Designový prostor umožňuje oddělení sedmi analytů při průtoku 0,35 ml/min, teplotě 32,2–38,6 °C a gradientu 13–25 min
• Konečná metoda: pH 8, teplota 33 °C, průtok 0,35 ml/min, gradient 5→60 % acetonitrilu za 25 min

Přínosy a praktické využití metody

Automatizovaný přístup AQbD snižuje počet nutných experimentů, zvyšuje opakovatelnost a robustnost metody a šetří čas v rutinní kontrole kvality.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření AQbD přístupu na další kombinovaná léčiva a impurity
• Integrace strojového učení pro pokročilou optimalizaci
• Využití online monitoringových technologií v reálném čase

Závěr

AQbD vyvíjené v Fusion QbD v kombinaci s UPLC systémem ACQUITY H-Class Plus poskytuje rychlou, robustní a vysoce reprodukovatelnou metodu pro analýzu formoterolu, budesonidu a jejich spřízněných látek.

Reference

Waters Corporation. Analytical Quality by Design for the Analysis of Formoterol, Budesonide, and Its Related Compounds, 2019.