Impurity Analysis of Drugs Using Shim-pack XR-Phenyl Column

Význam tématu

Analýza nečistot farmaceutických látek je klíčová pro zajištění bezpečnosti a účinnosti léčiv. Detailní charakterizace vedlejších produktů pomáhá splnit legislativní požadavky a minimalizovat rizika pro pacienta. Použití fenylových kolon umožňuje lepší rozlišení sloučenin, u nichž hraje roli π–π interakce s aromatickými jádry, což často vede k účinnějšímu oddělení než u klasických ODS fází.

Cíle a přehled studie

Cílem práce bylo porovnat účinnost Shim-pack XR-Phenyl a ODS kolony při analýze nečistot nitrendipinu a nifedipinu pomocí kapalinové chromatografie spojené s hmotnostní detekcí (LC–MS). Studie demonstruje vliv mobilní fáze a interakcí aromatického jádra na retenci a rozlišení cílových látek a jejich vedlejších produktů.

Použitá metodika a instrumentace

• Chromatograf: Shimadzu Prominence UFLC
• Hmotnostní detektor: Shimadzu LCMS-2020 (ESI+, m/z 120–800)
• Kolony: Shim-pack XR-ODS a Shim-pack XR-Phenyl (50×2,0 mm, 2,2 μm)
• Mobilní fáze: voda s 0,1 % kys. mravenčí a methanol (poměry 45/55 pro nitrendipin, 50/50 pro nifedipin)
• Pracovní podmínky: tok 0,4 mL/min, teplota kolony 40 °C, injekční objem 0,5 μL
• MS parametry: napětí sondy +4,5 kV, plyny (nebulizační 1,5 L/min, sušicí 15 L/min), teploty DL 250 °C, bloku 450 °C

Hlavní výsledky a diskuse

• Nitrendipin: Na fenylové koloně dochází k pozdržené eluci nečistoty B (pyridinová struktura) díky silnějším π–π interakcím, zatímco sloučeniny s dihydropyridinovým jádrem (nitrendipin, sloučenina A) jsou méně zadržovány.
• Nifedipin: Po 24 hodinách ve vodném methanolovém roztoku poklesla koncentrace nifedipinu. Fenylová kolona umožnila oddělit produkty C, D i E výrazně lépe než ODS, kde se některé píky překrývaly.

Přínosy a praktické využití metody

• Použití fenylové kolony zvyšuje selektivitu vůči aromatickým a heteroaromatickým nečistotám.
• Metoda je vhodná pro rutinní QA/QC kontroly kvality léčiv a validaci stabilitních studií.
• LC–MS kombinace nabízí citlivou a selektivní detekci i při nízké koncentraci nečistot.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Vývoj nových fází s modifikovanými aromatickými skupinami pro širší spektrum interakcí.
• Integrace vysokorychlostních gradientů a ultrarychlých kol pro zkrácení analýz.
• Použití pokročilých datových zpracovacích nástrojů a AI pro automatizovanou identifikaci nečistot.

Závěr

Fenylová kolona Shim-pack XR-Phenyl prokázala významnou výhodu v oddělování aromatických a heteroaromatických nečistot u nitrendipinu a nifedipinu ve srovnání s tradiční ODS fází. Kombinace s LC–MS zajišťuje rychlou, citlivou a spolehlivou analýzu, kterou lze efektivně využít v laboratorní praxi farmaceutického průmyslu.

Reference

• European Pharmacopoeia 6.0