BEH C18 Batch-to-Batch Robustness for the Analysis of Rosuvastatin and Impurities

Význam tématu

Rosuvastatin je klíčová léčivá látka používaná ke snížení hladiny cholesterolu. Při vývoji a validaci chromatografických metod pro kvantifikaci léčiv a jejich nečistot je zásadní zaručit stabilní výkon kolony po dlouhé časové období a napříč různými výrobními šaržemi. Robustnost a opakovatelnost kolony zaručují konzistentní výsledky analýz, minimalizují potřebu opakované validace a snižují provozní náklady v dlouhodobém horizontu.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo otestovat mezišaržovou a mezikolonovou reprodukovatelnost 10 šarží kolon XBridge BEH C18 vyrobených v letech 2005–2019 při separaci rosuvastatinu a tří rostlinných nečistot (A, B, C) podle metody Pharmacopeia USA. Hodnoceny byly klíčové chromatografické parametry: relativní retenční časy, rozlišení kritické páry, tvar píku a účinnost kolony (počet plat).

Použitá metodika a instrumentace

Pro separaci byla použita standardní metoda USP s celkovou časovou délkou ~70 minut. Testované kolony měly rozměry 3,0 × 150 mm a částice 3,5 µm. Mobilní fáze tvořily směsi vody a acetonitrilu s přídavkem kyseliny trifluoroctové (0,1 %). Teplota kolony byla konstantní 40 °C, průtok 0,75 mL/min, detekce UV 242 nm a doplňkově hmotnostním detektorem ESI‐QDa.

Instrumentace:

• ACQUITY Arc Quaternary Solvent Manager s rQSM
• ACQUITY Arc Sample Manager s rFTN
• ACQUITY UPLC PDA detektor
• ACQUITY QDa Mass Detector (ESI+)
• Empower 3 Chromatography Data Software

Hlavní výsledky a diskuse

Relativní retenční časy nečistot A, B a C měly nízkou hodnotu %RSD (0,35–3,6), což indikuje vynikající přesnost mezi šaržemi. Kritická pár A/rosuvastatin vykázal průměrné rozlišení USP 3,3 s %RSD 5 %. Hodnoty USP tailing faktoru se pohybovaly s %RSD 2,1–3,6 pro všechny analyty, což potvrzuje konzistentní tvar píku. Počet plat rosuvastatinu a nečistoty A měl %RSD ~8 %, což je považováno za velmi dobrou opakovatelnost u účinnosti kolony.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda prokázala dlouhodobou stabilitu a reprodukovatelnost kolon XBridge BEH C18, což usnadňuje spolehlivou rutinní analýzu rosuvastatinu a jeho nečistot v rámci farmaceutické kontroly kvality. Robustní kolony s širokým pH rozsahem snižují riziko opakovaných invalidací a podporují efektivní řízení životního cyklu metody.

Budoucí trendy a možnosti využití

Významným trendem je aplikace přístupů AQbD (Analytical Quality by Design) s využitím modelovacích softwarových nástrojů pro předpověď výkonu kolony. Dále se rozvíjejí techniky MLCM (Method Lifecycle Management) pro kontinuální monitorování parametrů metody. Využití nových stacionárních fází a pokročilých detekčních systémů (např. HRMS) rozšíří možnosti analýzy komplexních matic.

Závěr

Studie potvrdila vysokou mezišaržovou robustnost a reprodukovatelnost kolon XBridge BEH C18 při separaci rosuvastatinu a jeho nečistot. Konzistentní výkon v klíčových parametrech (retenční čas, rozlišení, tvar píku, účinnost) zdůrazňuje význam výběru kvalitní chromatografické podpory pro spolehlivé a dlouhodobé analytické aplikace.

Reference

1. Alkhateeb, F. L.; Rainville, P. Applying a Software-Assisted Analytical Quality-by-Design Approach for the Analysis of Formoterol, Budesonide, and Related Compounds by UPLC-MS. Waters Application Note, 2019.
2. Rácz, N.; Kormány, R.; Fekete, J.; Molnár, I. Establishing Column Batch Repeatability According to Quality by Design Principles Using Modeling Software. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2015, 108, 1–10.
3. Serpa, S.; Koza, S.; Chambers, E. DMB-Labeled Sialic Acid Analyses Using HPLC-, UHPLC-, and UPLC-Based, BEH C18 Columns. Waters Application Note, 2016.
4. Tanna, N.; Mullin, L.; Plumb, R. A Rapid Method for the Ultra-Sensitive Quantification of Fluticasone Propionate and Salmeterol Xinafoate from Human Plasma. Waters Application Note, 2019.
5. Kele, M.; Guiochon, G. Repeatability and Reproducibility of Retention Data and Band Profiles on Reversed-Phase Liquid Chromatographic Columns II. Symmetry C18 Columns. Journal of Chromatography A, 1999, 830, 55–79.